盐酸纳美芬对心肌缺血再灌注大鼠缺氧诱导因子1α/B细胞淋巴瘤-2/E1B-19kDa相互作用蛋白3通路及心肌自噬的影响

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目的 探讨盐酸纳美芬对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠缺氧诱导因子1α(Hif-1α)/B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)通路及心肌自噬的影响.方法 2020年3—4月采用结扎冠状动脉左前降支法复制心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠模型,将造模成功的大鼠使用随机数字表法分成模型组、盐酸纳美芬低、中、高(10μg/kg、15μg/kg、20μg/kg)剂量组和氯喹组(阳性对照,0.02 g/kg),每组15只,另取15只假手术组大鼠作为对照.模型组和假手术组给予等剂量生理盐水,其余各组给予相对应剂量药物,每天1次,连续3 d.给药结束24 h后,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学变化;二氯荧光素双醋酸盐(DCFH-DA)法检测心肌组织中活性氧水平;蛋白质印迹法(Western blotting)检测心肌组织中自噬相关蛋白Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及通路蛋白Hif-1α、BNIP3表达水平.结果 假手术组大鼠心肌组织结构完整,无明显病理变化.与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织结构异常、心肌细胞坏死、心肌损伤严重,心肌梗死面积、活性氧水平、Beclin1、LC3-Ⅱ、Hif-1α、BNIP3蛋白表达水平和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值显著升高(P<0.05),其中Hif-1α和BNIP3蛋白表达水平分别为0.92±0.11和0.96±0.12,显著高于假手术组的0.10±0.02和0.08±0.01;与模型组相比,盐酸纳美芬低、中、高剂量组大鼠心肌组织病理损伤依次减轻,心肌梗死面积、活性氧水平、Beclin1、LC3-Ⅱ、Hif-1α、BNIP3蛋白表达水平和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值依次降低(P0.05).结论 盐酸纳美芬可能通过抑制Hif-1α/BNIP3通路,减弱MIRI大鼠心肌自噬,缓解心肌损伤.
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石蒜属植物花型花色丰富,花色苷是影响石蒜属植物花色多样性的重要因素之一,以石蒜属种质资源为研究对象,利用RHSCC比色卡和色差仪、HPLC分析了石蒜属植物花色种类及花色苷成分.结果表明,83份石蒜属植物可分为8个色系,花瓣呈色的主要成分为矢车菊素-3-O-葡萄糖苷,飞燕草素葡萄糖苷次之,天竺葵素双葡萄糖苷最少.CIE Lab参数和花色苷含量的皮尔逊相关性分析将石蒜属植物种质资源分为浅色系和深色系两大类群,浅色系总花色苷含量(TA)和矢车菊素-3-O-葡萄糖苷与测色参数无显著相关性;飞燕草素葡萄糖苷与黄度值
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药.大量临床研究表明:SGLT2i可通过非胰岛素依赖机制降低心血管疾病病死率和心力衰竭住院率,有望成为心力衰竭治疗的基础药物之一.本综述总结了SGLT2i治疗心力衰竭的潜在机制和相关临床研究进展.
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