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目的探讨替比夫定联合阿德福韦酯优化治疗拉米夫定或者阿德福韦酯治疗失败的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择中山大学附属第三医院随访门诊服用替比夫定联合阿德福韦酯优化治疗的慢乙肝患者，回顾性分析治疗前后的生化学应答率（BR）、病毒学应答率（VR）、病毒学突破率（VBR）、HBeAg/HBeAb血清学转换率及血清肌酸激酶、肌酐、尿素氮水平。结果联合优化治疗48周，患者生化学、病毒学明显改善，70.8%生化学应答，78.7%病毒学应答。无一例患者因严重不良反应而终止抗病毒治疗。结论替比夫定联合阿德福韦酯对单用拉米夫定治疗失败、阿德福韦酯治疗失败的HBeAg阳性的慢乙肝患者是一种安全有效的优化治疗方案。