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【摘 要】 目的：观察申捷联合川芎嗪治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法：将缺氧缺血性脑病新生儿180例随机分为三组，均采用基础治疗措施。在以上治疗基础上，A组（60例）加用申捷治疗，B组（60例）加用川芎嗪治疗，C组（60例）加用申捷和川芎嗪治疗。分析三组治疗前后的临床疗效、新生儿20 项神经行为评分（NBNA）、血清总钙和血浆神经元特异性烯醇酶（NSE）。结果： C组各项指标优于其他两组，差异具有统计学意义（P<005）。结论： 申捷联合川芎嗪治疗新生儿缺氧缺血性脑病有较好的疗效，值得临床推广应用。
【关键词】 申捷；川芎嗪；药物联用；新生儿缺氧缺血性脑病
【中图分类号】R72219 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）23-0095-03
新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-Ischemic Encephalopathy， HIE） 是指围生期窒息缺氧导致的缺氧缺血性脑损伤，有意识障碍、肌张力改变、中枢性呼吸衰竭及原始反射异常等表现，发病率13%～53%，严重影响患儿生活质量[1]。残障的患儿，生活独立性差，给家庭增加社会及经济负担，及时有效的治疗可以挽救患儿生命，避免或降低后遗症的发生率。笔者采用申捷联合川芎嗪治疗新生儿缺氧缺血性脑病，疗效较好，现报告如下。
1 资料与方法
11 一般资料 180例患儿均为南方医科大学附属深圳宝安医院新生儿科2011年1月至2016年1月住院的新生儿，依据《实用新生儿学》制定的诊断和分度标准[2]，均确诊为HIE。排除标准：严重颅内出血、颅内感染、先天畸形、新生儿呼吸窘迫综合征、低体重患儿。180例新生儿按治疗方法不同分为三组：A组（60例）：男32例，女28例； 日龄l～3d，足月儿40例，早产儿20例；出生体重<2500g 18例，2500～4000g 37例，>4000g5例； HIE轻度18例， 中度25例， 重度17例。B组（60例）：男31例，女29例； 日龄l～3d，足月儿42例，早产儿18例；出生体重<2500g 17例，2500～4000g 39例，>4000g 4例； HIE轻度19例，中度24例，重度17例。C组（60例）：男30例，女30例； 日龄l～3d，足月儿41例，早产儿19例；出生体重<2500g 16例，2500～4000g 39例，>4000g 5例； HIE轻度18例， 中度24例， 重度18例。三组在性别、日龄、出生体重、HIE分度等方面经统计学分析差异无统计学意义（P>005），具有可比性。
12 治疗方法 三组均采用基础治疗措施，包括保持呼吸道通畅，合理吸氧，维持液体量，纠正酸中毒，维持血糖浓度，供应热卡，降低颅内压，控制抽搐，维持心肺功能，对合并感染者使用抗生素。在以上治疗基础上，A组加用申捷（单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，齐鲁制药有限公司，批号H20046213）20mg，加入5%GS30mL静滴，每日1次，连续2周。B组加用川芎嗪注射液（郑州卓峰制药有限公司，批号H20055479）6～8mg/（kg·d），加入5%GS30mL静滴，每日1次，连续2周。C组同时加用申捷和川芎嗪注射液，申捷，20mg，加入5%GS30mL静滴，每日1次，连续2周；川芎嗪注射液6～8mg/（kg·d），加入5%GS30mL静滴，每日1次，连续2周。
13 检测及观察指标 所有患儿都检测治疗前后的临床疗效、新生儿20 项神经行为评分（NBNA）、血清总钙和血浆神经元特异性烯醇酶（NSE）。
131 疗效评定标准[3] ①显效：用药2周后，患儿面色红润，呼吸平稳，哭声有力，心率>100次/min，原始反射恢复，肌张力正常，抽搐明显减轻或停止；②有效：用药2周后，症状改善，但未完全恢复正常；③无效：用药2周后症状无任何改善。
132 NBNA评分[4] 分5个部分：第一部分：新生儿的行为能力共6项（1～6项）检查对外界环境和外界刺激的适应能力；第二部分：被动肌张力共4项（7～11项）必须在觉醒状态下检查，受检新生儿应处在正中位，以免引出不对称的错误检查结果；第三部分：主动肌张力共4项（11～14项）；第四部分：原始反射共三项（15～17项）；第五部分：一般反应共3项（18～20项）。
133 血清总钙、血浆NSE检测 血清总钙的测定采用甲基百里酚兰比色法[5]。血浆NSE的检测采用双抗体夹心酶联免疫法[6]。
14 统计学处理 应用SPSS20统计软件分析研究数据，计量资料采用均加减标准（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<005为差异有统计学意义。
2 结果
21 三组临床疗效比较 C组治疗后的总有效率高于B组、C组治疗后的总有效率，其差异有统计学意义（P<005）；A组与B组治疗后的总有效率比较，其差异无统计学意义（P>005）。
22 三组NBNA评分比较 三组治疗前的NBNA评分比较无统计学意义（P>005）。治疗后三组的NBNA评分都高于治疗前，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<001）。C组治疗后NBNA评分高于B组、A组治疗后NBNA评分，差异有统计学意义（P<005）；A组与B组治疗后比较，差异无统计学意义（P>005）。
23 三组血清总钙水平比较 三组治疗前的血清总钙水平比较无统计学意义（P>005）。治疗后三组的血清总钙水平都高于治疗前，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<005）。C组治疗后血清总钙水平高于B组、A组治疗后血清总钙水平，差异均有统计学意义（P<005）；A组与B组治疗后比较，差异无统计学意义（P>005）。
24 三组血浆NSE比较 三组治疗前的血浆NSE比较差异无统计学意义（P>005）。治疗后三组的血浆NSE都高于治疗前，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<001）。C组治疗后血浆NSE高于B组、A组治疗后血浆NSE比较，差异均有统计学意义（P<001）；A组与B组治疗后比较，差异无统计学意义（P>005）。 3 讨论
申捷成分名为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，是存在于哺乳动物神经组织中重要的神经节苷脂，通过血脑屏障，调节细胞功能，刺激中枢神经系统损伤后潜在的代偿机制，促进“神经重构”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长），在细胞的分化、发育、神经组织的修复、神经元的可塑性等方面起着重要作用[7]。申捷是谷氨酸受体过度激活拮抗剂，减少聚合性氨基酸的毒性作用，减少自由基对神经细胞的损伤，促成神经功能重构，增加受损脑组织的血流量，激活神经营养因子，促进神经功能恢复，并通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿[8]。
川芎嗪是从中药川芎根茎中提取的有效成分，化学结构为四甲基吡嗪，具有活血、化瘀、理气功能，能扩张动脉，改善微循环。川芎嗪应用于新生儿缺氧缺血性脑病的临床和实验研究表明，川芎嗪能抑制缺氧缺血性脑病患儿细胞内钙超载，清除氧自由基，改变一氧化氮含量，抑制血小板过度激活，减少血小板聚集，降低血液浓度，提高脑血流速度，防止血栓形成，从改善脑血液灌注[9]。
新生儿缺氧缺血性脑病是由于围生期严重缺氧引起的并发症，由于缺氧，大脑神经元胞膜硬化，大量钙离子进入细胞内，导致脑细胞不可逆损害，因此外周血钙离子减少，可作为判断脑细胞损伤程度的指标[10]。NSE是神经细胞的主要成分， 脑损害时神经细胞水肿、坏死、崩解， 使血液中NSE明显升高， 可作为判断脑细胞损伤程度的指标[11]。
本研究发现，C组在基础治疗的基础上加用申捷联合川芎嗪治疗新生儿缺氧缺血性脑病，优于A组单纯加用申捷和B组单纯加用川芎嗪，临床效果明显，NBNA评分增加，血清总钙水平升高，以及血浆神经元特异性烯醇酶（NSE）降低。两药联合使用可多靶点提高疗效，应用方便，值得推广。
参考文献
[1]刘一丁，王自媛.川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].现代中西医结合杂志， 2009，18（7） ：747-748.
[2] 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35（2）：99-100.
[3] 韩玉坤，许植之，虞人杰.新生儿缺氧缺血性脑病[M].北京：人民卫生出版社，2000：169-172.
[4] 鲍秀兰.新生儿行为和0-3岁教育[M].北京：中国少年儿童出版社，1996：318-326.
[5] 张朝贵.川芎嗪注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病25例临床观察[J].四川中医，2009，27（8）：102-103.
[6]蔡冠虎，蔡林再，许剑兰.高压氧结合神经节苷酯治疗新生儿缺血缺氧性脑病效果分析[J].海南医学院学报，2012，18（10）：1447-1449.
[7] 傅大林，张跃. 申捷及施捷因治疗新生缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国厂矿医学，2006，19（6） ：509-510.
[8] 曹双波，吴水冰，陈碧芬，等. 单唾液酸神经节苷脂联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察[J]. 临床军医杂志，2012， 40（4） ：895-897.
[9] 赵慧敏.川芎嗪结合常规疗法治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J]. 上海中医药杂志，2011， 45（4） ：39-40.
[10] 卓少宏，何端满，伍成峰，等. 硫酸镁联合川芎嗪治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效观察[J]. 中国热带医学，2010，10（3） ：353-354.
[11] 郭小芳，张丽范，黄胜起. 川芎嗪治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效观察以及机制研究[J].中国现代医学杂志，2007， 17（13） ：1634-1636.
（编辑：陶希睿）
【关键词】 申捷；川芎嗪；药物联用；新生儿缺氧缺血性脑病
【中图分类号】R72219 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）23-0095-03
新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-Ischemic Encephalopathy， HIE） 是指围生期窒息缺氧导致的缺氧缺血性脑损伤，有意识障碍、肌张力改变、中枢性呼吸衰竭及原始反射异常等表现，发病率13%～53%，严重影响患儿生活质量[1]。残障的患儿，生活独立性差，给家庭增加社会及经济负担，及时有效的治疗可以挽救患儿生命，避免或降低后遗症的发生率。笔者采用申捷联合川芎嗪治疗新生儿缺氧缺血性脑病，疗效较好，现报告如下。
1 资料与方法
11 一般资料 180例患儿均为南方医科大学附属深圳宝安医院新生儿科2011年1月至2016年1月住院的新生儿，依据《实用新生儿学》制定的诊断和分度标准[2]，均确诊为HIE。排除标准：严重颅内出血、颅内感染、先天畸形、新生儿呼吸窘迫综合征、低体重患儿。180例新生儿按治疗方法不同分为三组：A组（60例）：男32例，女28例； 日龄l～3d，足月儿40例，早产儿20例；出生体重<2500g 18例，2500～4000g 37例，>4000g5例； HIE轻度18例， 中度25例， 重度17例。B组（60例）：男31例，女29例； 日龄l～3d，足月儿42例，早产儿18例；出生体重<2500g 17例，2500～4000g 39例，>4000g 4例； HIE轻度19例，中度24例，重度17例。C组（60例）：男30例，女30例； 日龄l～3d，足月儿41例，早产儿19例；出生体重<2500g 16例，2500～4000g 39例，>4000g 5例； HIE轻度18例， 中度24例， 重度18例。三组在性别、日龄、出生体重、HIE分度等方面经统计学分析差异无统计学意义（P>005），具有可比性。
12 治疗方法 三组均采用基础治疗措施，包括保持呼吸道通畅，合理吸氧，维持液体量，纠正酸中毒，维持血糖浓度，供应热卡，降低颅内压，控制抽搐，维持心肺功能，对合并感染者使用抗生素。在以上治疗基础上，A组加用申捷（单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，齐鲁制药有限公司，批号H20046213）20mg，加入5%GS30mL静滴，每日1次，连续2周。B组加用川芎嗪注射液（郑州卓峰制药有限公司，批号H20055479）6～8mg/（kg·d），加入5%GS30mL静滴，每日1次，连续2周。C组同时加用申捷和川芎嗪注射液，申捷，20mg，加入5%GS30mL静滴，每日1次，连续2周；川芎嗪注射液6～8mg/（kg·d），加入5%GS30mL静滴，每日1次，连续2周。
13 检测及观察指标 所有患儿都检测治疗前后的临床疗效、新生儿20 项神经行为评分（NBNA）、血清总钙和血浆神经元特异性烯醇酶（NSE）。
131 疗效评定标准[3] ①显效：用药2周后，患儿面色红润，呼吸平稳，哭声有力，心率>100次/min，原始反射恢复，肌张力正常，抽搐明显减轻或停止；②有效：用药2周后，症状改善，但未完全恢复正常；③无效：用药2周后症状无任何改善。
132 NBNA评分[4] 分5个部分：第一部分：新生儿的行为能力共6项（1～6项）检查对外界环境和外界刺激的适应能力；第二部分：被动肌张力共4项（7～11项）必须在觉醒状态下检查，受检新生儿应处在正中位，以免引出不对称的错误检查结果；第三部分：主动肌张力共4项（11～14项）；第四部分：原始反射共三项（15～17项）；第五部分：一般反应共3项（18～20项）。
133 血清总钙、血浆NSE检测 血清总钙的测定采用甲基百里酚兰比色法[5]。血浆NSE的检测采用双抗体夹心酶联免疫法[6]。
14 统计学处理 应用SPSS20统计软件分析研究数据，计量资料采用均加减标准（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<005为差异有统计学意义。
2 结果
21 三组临床疗效比较 C组治疗后的总有效率高于B组、C组治疗后的总有效率，其差异有统计学意义（P<005）；A组与B组治疗后的总有效率比较，其差异无统计学意义（P>005）。
22 三组NBNA评分比较 三组治疗前的NBNA评分比较无统计学意义（P>005）。治疗后三组的NBNA评分都高于治疗前，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<001）。C组治疗后NBNA评分高于B组、A组治疗后NBNA评分，差异有统计学意义（P<005）；A组与B组治疗后比较，差异无统计学意义（P>005）。
23 三组血清总钙水平比较 三组治疗前的血清总钙水平比较无统计学意义（P>005）。治疗后三组的血清总钙水平都高于治疗前，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<005）。C组治疗后血清总钙水平高于B组、A组治疗后血清总钙水平，差异均有统计学意义（P<005）；A组与B组治疗后比较，差异无统计学意义（P>005）。
24 三组血浆NSE比较 三组治疗前的血浆NSE比较差异无统计学意义（P>005）。治疗后三组的血浆NSE都高于治疗前，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<001）。C组治疗后血浆NSE高于B组、A组治疗后血浆NSE比较，差异均有统计学意义（P<001）；A组与B组治疗后比较，差异无统计学意义（P>005）。 3 讨论
申捷成分名为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，是存在于哺乳动物神经组织中重要的神经节苷脂，通过血脑屏障，调节细胞功能，刺激中枢神经系统损伤后潜在的代偿机制，促进“神经重构”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长），在细胞的分化、发育、神经组织的修复、神经元的可塑性等方面起着重要作用[7]。申捷是谷氨酸受体过度激活拮抗剂，减少聚合性氨基酸的毒性作用，减少自由基对神经细胞的损伤，促成神经功能重构，增加受损脑组织的血流量，激活神经营养因子，促进神经功能恢复，并通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿[8]。
川芎嗪是从中药川芎根茎中提取的有效成分，化学结构为四甲基吡嗪，具有活血、化瘀、理气功能，能扩张动脉，改善微循环。川芎嗪应用于新生儿缺氧缺血性脑病的临床和实验研究表明，川芎嗪能抑制缺氧缺血性脑病患儿细胞内钙超载，清除氧自由基，改变一氧化氮含量，抑制血小板过度激活，减少血小板聚集，降低血液浓度，提高脑血流速度，防止血栓形成，从改善脑血液灌注[9]。
新生儿缺氧缺血性脑病是由于围生期严重缺氧引起的并发症，由于缺氧，大脑神经元胞膜硬化，大量钙离子进入细胞内，导致脑细胞不可逆损害，因此外周血钙离子减少，可作为判断脑细胞损伤程度的指标[10]。NSE是神经细胞的主要成分， 脑损害时神经细胞水肿、坏死、崩解， 使血液中NSE明显升高， 可作为判断脑细胞损伤程度的指标[11]。
本研究发现，C组在基础治疗的基础上加用申捷联合川芎嗪治疗新生儿缺氧缺血性脑病，优于A组单纯加用申捷和B组单纯加用川芎嗪，临床效果明显，NBNA评分增加，血清总钙水平升高，以及血浆神经元特异性烯醇酶（NSE）降低。两药联合使用可多靶点提高疗效，应用方便，值得推广。
参考文献
[1]刘一丁，王自媛.川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].现代中西医结合杂志， 2009，18（7） ：747-748.
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[7] 傅大林，张跃. 申捷及施捷因治疗新生缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国厂矿医学，2006，19（6） ：509-510.
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[9] 赵慧敏.川芎嗪结合常规疗法治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J]. 上海中医药杂志，2011， 45（4） ：39-40.
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（编辑：陶希睿）