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目的 观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对吗啡依赖大鼠相关脑区p-CREB及M5受体的影响.方法 将雄性SD大鼠30只随机分为对照组(NS组)、吗啡依赖组(MOR组)和PHC治疗组(PHC组),每组10只.连续7d交替皮下注射吗啡(10 mg/kg,每天1次)或生理盐水,诱导大鼠的吗啡依赖位置偏爱效应.实验第8天停用吗啡,NS组与MOR组腹腔注射等体积的生理盐水；PHC治疗组则腹腔注射PHC 1.5 mg/kg.30 min后各组大鼠行CPP测试.Western blot法检测大鼠中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层p-CREB的蛋白表达；实时定量聚合酶链反应(PCR)检测大鼠中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层M5受体的mRNA水平.结果 (1)PHC治疗组的灰区停留时间与MOR组比较显著缩短[(422±103)s 比(622 ±97)s,P＜0.01].(2)MOR组中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层组织中p-CREB水平显著高于NS组[(0.93±0.06)、(0.67±0.10)、(0.89±0.14)比(0.31±0.02)、(0.20±0.01)、(0.40±0.07),P＜0.01]；与MOR组比较,PHC组中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层组织中p-CREB水平显著降低[(0.65±0.05)、(0.58±0.04)、(0.67±0.09),P＜0.05或P＜0.01].(3)MOR组中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层组织中M5受体的mRNA含量较NS组显著增高(1.80、0.22、0.50比1.00、0.13、0.32,P＜0.01)；与MOR组比较,PHC 组能明显降低中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层组织中M5的mRNA含量(0.65、0.09、0.07,P＜0.01).结论 PHC能抑制吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱的表达,该效应可能与PHC下调中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层组织中M5受体,抑制p-CREB表达有关.