【摘 要】
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表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因是非小细胞肺癌最常见的驱动基因。针对EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）是EGFR突变患者的一线治疗首选方案。虽然第一、二、三代TKIs已经广泛应用于临床，但无法避免的继发耐药和部分初治患者的原发耐药，仍旧给长线用药带来了巨大挑战。一代以及二
【基金项目】
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国家自然科学基金（82030045）～～；
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表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因是非小细胞肺癌最常见的驱动基因。针对EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）是EGFR突变患者的一线治疗首选方案。虽然第一、二、三代TKIs已经广泛应用于临床，但无法避免的继发耐药和部分初治患者的原发耐药，仍旧给长线用药带来了巨大挑战。一代以及二代EGFR-TKIs的耐药机制研究较为清楚，包括T790M突变、MET扩增、ERBB2扩增、IGF1R上调、AXL活化等。第三代TKIs可克服前2代最常见的T790M突变，但是随其在临床应用的日益广泛，耐药问题正引起广泛的重视，相关机制和治疗策略目前仍在研究中。机制分为EGFR依赖性和非依赖性2种，包括靶基因突变、旁路信号通路激活、表型转化、表观遗传调控以及免疫抑制微环境等。第四代TKIs、联合治疗以及免疫治疗等都是潜在的耐药后治疗方式。
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