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【摘 要】 目的：探讨血清DKK-1及DKK-3蛋白与膀胱癌的相关性。方法：以本院36例膀胱癌患者为观察组，36名健康体检者作对照组，采用美联免疫吸附试验检测对照组和观察组术前、术后DKK-1及DKK-3蛋白水平。结果：观察组术前DKK-1明显高于术后和对照组，DKK-3术前、术后无统计学差异（P>0.05），但与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后同浅表性膀胱癌比较无统计学差异（P>0.05），DKK-3术前、术后比较差异具统计学意义（P<0.05）。结论：血清DKK-1和DKK-3与膀胱癌存在一定相关性，DKK-1可作为新型肿瘤标志物，DKK-3可能参与病灶浸润、转移。
【关键词】 膀胱癌；DKK-1；DKK-3
【中图分类号】R446.11 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）01-0106-01
膀胱癌发病率较高，仅次于前列腺癌，无痛性血尿是该病的主要症状。研究指出肿瘤的分化程度及浸润范围与预后的关系密切[1]。近些年，大量的肿瘤标志物被用于癌症的诊治中，Wnt信号通路在膀胱癌中起着重要作用，DKK蛋白家族是该通路的抑制因子，相关报道[2]也对DKK-1和DKK-3与肿瘤疾病的关系进行了研究。鉴于膀胱癌血管丰富，可分泌多种蛋白，推测DKK蛋白和膀胱癌存在关联，研究探讨血清DKK-1及DKK-3蛋白与膀胱癌临床特征的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2014年9月至2015年9月本院收治的36例膀胱癌患者为观察组，男26例，女10例；年龄20～76岁，平均（47.6±15.6）岁；病程8～36个月，平均（18.8±7.6）个月；20例浅表性膀胱癌，16例浸润性膀胱癌。患者无严重肝肾功能异常、免疫系统疾病和其他肿瘤。选同期入院检查的36名健康志愿者作对照组，男22例，女14例，年龄21～76岁，平均（46.8±14.8）岁。两组患者在年龄、性别等方面比无统计学意义差异（P>0.05）。
1.2 仪器与材料 ELx800 光吸收酶标仪（美国BioTek公司），恒温震荡器，冰箱，温浴箱。ELISA试剂盒（德国Miltenvi Biotec GmbH公司）。
1.3 方法 于清晨空腹抽取5ml静脉血，离心30min（3000r/min），去上清液，置于低温冰箱（-80℃）保存。然后由同一检验人员进行DKK-1、DKK-3检测，检测步骤严格按照试剂盒说明书执行，每一标本作3次检测，求均值作为最终浓度。
1.4 统计学分析 数据使用SPSS13.0软件分析进行分析，计量资料以（x[TX-*3]±s）表示，采用t检验分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
由表1可知，观察组术前DKK-1蛋白水平明显高于术后及对照组（P<0.05），术前、术后DKK-3蛋白水平无统计学差异（P>0.05），但与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。由表2可知浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后与浅表性膀胱癌比较无统计学差异（P>0.05），DKK-3组间术前、术后比较具统计学差异（P<0.05）。
3 讨论
随着对DKK蛋白家族的研究逐渐深入，DKK-1有潜力作为肿瘤标志物[3-4]。小鼠乳腺癌试验研究证实Wnt信号参与肿瘤的形成，该通路对胚胎早期发育、器官形成和其他生理过程起重要作用，该信号通路中蛋白可能诱导癌症发生。DKK蛋白家族是一种分泌性蛋白，可竞争性结合LRP受体来抑制Wnt蛋白活性，是该通路的抑制因子。DKK-1和DKK-3是人类DKK蛋白家族的重要成员，研究指出这两种蛋白对细胞增值有重要影响[5]。尤其DKK-1在肝癌、肺癌、卵巢子宫内膜样肿瘤中均处于高表达量，在结肠癌、胃癌、宫颈癌表达量降低[6]。目前，DKK-3的生物学功能尚不明确，有研究发现其在肝癌、前列腺癌中表达量下降，在结肠癌组织表达量增加[7]。本研究发现，膀胱癌患者术前DKK-1明显高于对照组，术后该蛋白表达量下降，提示DKK-1同膀胱癌发生可能存在相关性。浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后同浅表性膀胱癌比较无明显差异，提示不同病理类型患者DKK-1的表达量差异较小，两者关联性较小。但本研究中的样本量偏小，结果仍需进一步证实。膀胱癌患者术前、术后DKK-3均明显低于对照组，该结果与前列腺癌、肝癌的报道结果一致，该指标对膀胱癌的诊断检测有一定的指导价值。提示DKK-3同病理类型相关性较大，浅表性膀胱癌DKK-3明显低于浸润性膀胱癌，与郭长城等[8]报道结果相符，说明该蛋白可能参与到病灶转移过程当中。
综上所述，血清DKK-1和DKK-3与膀胱癌存在一定相关性，DKK-1可成为新型肿瘤标志物，DKK-3可能参与病灶浸润、转移。
参考文献
[1] 玉海，梁建波，胡斌，等. 血清可溶性 Fas 及 FasL 水平与膀胱癌病理特征的关系[J]. 南昌大学学报（医学版）， 2014， 30（9）： 38-41.
[2] Lee H S， Lee H E， Park D J， et al. Clinical significance of serum and tissue Dickkopf-1 levels in patients with gastric cancer[J]. Clin Chim Acta，2012， 413（22）： 1753-1760.
[3] 岳文慧，于铁莉，赵瑞力，等. Dickkopf-1在肿瘤中的作用研究进展[J]. 山东医药， 2014，54（28）： 99-101.
[4] Shen Q， Fan J， Yang X R， et al. Serum DKKl as a protein biomarker for the diagnosis of hepatocellula r carcinoma： a large-scale，multicentre study[J].Lancet oncol， 2012， 13（8）： 817-826.
[5] 杨大富，陆荣森，廖俊，等.术前尿液 BLCA-4及 IL-8水平与膀胱癌临床病理特征的关系及意义[J]. 河北医学，2015，3（6）：884-887.
[6] 安丽，李秀芬，张雅丽，等.DKKl、SFRP4和Wntl在宫颈鳞癌中的表达及意义[J].天津医药.2013，41（11）：1073-1075.
[7] 肖述兵，彭碧华，万金龙，等.Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义[J].国际检验医学杂志，2012，33（16）：1952-1953.
[8] 郭长城，罗俊件，杨丰强，等. 膀胱癌患者血清DKK-1和DKK-3表达及其临床意义[J]. 肿瘤，2013，33（1）： 81-85.
（收稿日期：2015.11.12）
【关键词】 膀胱癌；DKK-1；DKK-3
【中图分类号】R446.11 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）01-0106-01
膀胱癌发病率较高，仅次于前列腺癌，无痛性血尿是该病的主要症状。研究指出肿瘤的分化程度及浸润范围与预后的关系密切[1]。近些年，大量的肿瘤标志物被用于癌症的诊治中，Wnt信号通路在膀胱癌中起着重要作用，DKK蛋白家族是该通路的抑制因子，相关报道[2]也对DKK-1和DKK-3与肿瘤疾病的关系进行了研究。鉴于膀胱癌血管丰富，可分泌多种蛋白，推测DKK蛋白和膀胱癌存在关联，研究探讨血清DKK-1及DKK-3蛋白与膀胱癌临床特征的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2014年9月至2015年9月本院收治的36例膀胱癌患者为观察组，男26例，女10例；年龄20～76岁，平均（47.6±15.6）岁；病程8～36个月，平均（18.8±7.6）个月；20例浅表性膀胱癌，16例浸润性膀胱癌。患者无严重肝肾功能异常、免疫系统疾病和其他肿瘤。选同期入院检查的36名健康志愿者作对照组，男22例，女14例，年龄21～76岁，平均（46.8±14.8）岁。两组患者在年龄、性别等方面比无统计学意义差异（P>0.05）。
1.2 仪器与材料 ELx800 光吸收酶标仪（美国BioTek公司），恒温震荡器，冰箱，温浴箱。ELISA试剂盒（德国Miltenvi Biotec GmbH公司）。
1.3 方法 于清晨空腹抽取5ml静脉血，离心30min（3000r/min），去上清液，置于低温冰箱（-80℃）保存。然后由同一检验人员进行DKK-1、DKK-3检测，检测步骤严格按照试剂盒说明书执行，每一标本作3次检测，求均值作为最终浓度。
1.4 统计学分析 数据使用SPSS13.0软件分析进行分析，计量资料以（x[TX-*3]±s）表示，采用t检验分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
由表1可知，观察组术前DKK-1蛋白水平明显高于术后及对照组（P<0.05），术前、术后DKK-3蛋白水平无统计学差异（P>0.05），但与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。由表2可知浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后与浅表性膀胱癌比较无统计学差异（P>0.05），DKK-3组间术前、术后比较具统计学差异（P<0.05）。
3 讨论
随着对DKK蛋白家族的研究逐渐深入，DKK-1有潜力作为肿瘤标志物[3-4]。小鼠乳腺癌试验研究证实Wnt信号参与肿瘤的形成，该通路对胚胎早期发育、器官形成和其他生理过程起重要作用，该信号通路中蛋白可能诱导癌症发生。DKK蛋白家族是一种分泌性蛋白，可竞争性结合LRP受体来抑制Wnt蛋白活性，是该通路的抑制因子。DKK-1和DKK-3是人类DKK蛋白家族的重要成员，研究指出这两种蛋白对细胞增值有重要影响[5]。尤其DKK-1在肝癌、肺癌、卵巢子宫内膜样肿瘤中均处于高表达量，在结肠癌、胃癌、宫颈癌表达量降低[6]。目前，DKK-3的生物学功能尚不明确，有研究发现其在肝癌、前列腺癌中表达量下降，在结肠癌组织表达量增加[7]。本研究发现，膀胱癌患者术前DKK-1明显高于对照组，术后该蛋白表达量下降，提示DKK-1同膀胱癌发生可能存在相关性。浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后同浅表性膀胱癌比较无明显差异，提示不同病理类型患者DKK-1的表达量差异较小，两者关联性较小。但本研究中的样本量偏小，结果仍需进一步证实。膀胱癌患者术前、术后DKK-3均明显低于对照组，该结果与前列腺癌、肝癌的报道结果一致，该指标对膀胱癌的诊断检测有一定的指导价值。提示DKK-3同病理类型相关性较大，浅表性膀胱癌DKK-3明显低于浸润性膀胱癌，与郭长城等[8]报道结果相符，说明该蛋白可能参与到病灶转移过程当中。
综上所述，血清DKK-1和DKK-3与膀胱癌存在一定相关性，DKK-1可成为新型肿瘤标志物，DKK-3可能参与病灶浸润、转移。
参考文献
[1] 玉海，梁建波，胡斌，等. 血清可溶性 Fas 及 FasL 水平与膀胱癌病理特征的关系[J]. 南昌大学学报（医学版）， 2014， 30（9）： 38-41.
[2] Lee H S， Lee H E， Park D J， et al. Clinical significance of serum and tissue Dickkopf-1 levels in patients with gastric cancer[J]. Clin Chim Acta，2012， 413（22）： 1753-1760.
[3] 岳文慧，于铁莉，赵瑞力，等. Dickkopf-1在肿瘤中的作用研究进展[J]. 山东医药， 2014，54（28）： 99-101.
[4] Shen Q， Fan J， Yang X R， et al. Serum DKKl as a protein biomarker for the diagnosis of hepatocellula r carcinoma： a large-scale，multicentre study[J].Lancet oncol， 2012， 13（8）： 817-826.
[5] 杨大富，陆荣森，廖俊，等.术前尿液 BLCA-4及 IL-8水平与膀胱癌临床病理特征的关系及意义[J]. 河北医学，2015，3（6）：884-887.
[6] 安丽，李秀芬，张雅丽，等.DKKl、SFRP4和Wntl在宫颈鳞癌中的表达及意义[J].天津医药.2013，41（11）：1073-1075.
[7] 肖述兵，彭碧华，万金龙，等.Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义[J].国际检验医学杂志，2012，33（16）：1952-1953.
[8] 郭长城，罗俊件，杨丰强，等. 膀胱癌患者血清DKK-1和DKK-3表达及其临床意义[J]. 肿瘤，2013，33（1）： 81-85.
（收稿日期：2015.11.12）