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【摘 要】 目的:探讨血清DKK-1及DKK-3蛋白与膀胱癌的相关性。方法:以本院36例膀胱癌患者为观察组,36名健康体检者作对照组,采用美联免疫吸附试验检测对照组和观察组术前、术后DKK-1及DKK-3蛋白水平。结果:观察组术前DKK-1明显高于术后和对照组,DKK-3术前、术后无统计学差异(P>0.05),但与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后同浅表性膀胱癌比较无统计学差异(P>0.05),DKK-3术前、术后比较差异具统计学意义(P<0.05)。结论:血清DKK-1和DKK-3与膀胱癌存在一定相关性,DKK-1可作为新型肿瘤标志物,DKK-3可能参与病灶浸润、转移。
【关键词】 膀胱癌;DKK-1;DKK-3
【中图分类号】R446.11 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517(2016)01-0106-01
膀胱癌发病率较高,仅次于前列腺癌,无痛性血尿是该病的主要症状。研究指出肿瘤的分化程度及浸润范围与预后的关系密切[1]。近些年,大量的肿瘤标志物被用于癌症的诊治中,Wnt信号通路在膀胱癌中起着重要作用,DKK蛋白家族是该通路的抑制因子,相关报道[2]也对DKK-1和DKK-3与肿瘤疾病的关系进行了研究。鉴于膀胱癌血管丰富,可分泌多种蛋白,推测DKK蛋白和膀胱癌存在关联,研究探讨血清DKK-1及DKK-3蛋白与膀胱癌临床特征的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2014年9月至2015年9月本院收治的36例膀胱癌患者为观察组,男26例,女10例;年龄20~76岁,平均(47.6±15.6)岁;病程8~36个月,平均(18.8±7.6)个月;20例浅表性膀胱癌,16例浸润性膀胱癌。患者无严重肝肾功能异常、免疫系统疾病和其他肿瘤。选同期入院检查的36名健康志愿者作对照组,男22例,女14例,年龄21~76岁,平均(46.8±14.8)岁。两组患者在年龄、性别等方面比无统计学意义差异(P>0.05)。
1.2 仪器与材料 ELx800 光吸收酶标仪(美国BioTek公司),恒温震荡器,冰箱,温浴箱。ELISA试剂盒(德国Miltenvi Biotec GmbH公司)。
1.3 方法 于清晨空腹抽取5ml静脉血,离心30min(3000r/min),去上清液,置于低温冰箱(-80℃)保存。然后由同一检验人员进行DKK-1、DKK-3检测,检测步骤严格按照试剂盒说明书执行,每一标本作3次检测,求均值作为最终浓度。
1.4 统计学分析 数据使用SPSS13.0软件分析进行分析,计量资料以(x[TX-*3]±s)表示,采用t检验分析,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
由表1可知,观察组术前DKK-1蛋白水平明显高于术后及对照组(P<0.05),术前、术后DKK-3蛋白水平无统计学差异(P>0.05),但与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。由表2可知浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后与浅表性膀胱癌比较无统计学差异(P>0.05),DKK-3组间术前、术后比较具统计学差异(P<0.05)。
3 讨论
随着对DKK蛋白家族的研究逐渐深入,DKK-1有潜力作为肿瘤标志物[3-4]。小鼠乳腺癌试验研究证实Wnt信号参与肿瘤的形成,该通路对胚胎早期发育、器官形成和其他生理过程起重要作用,该信号通路中蛋白可能诱导癌症发生。DKK蛋白家族是一种分泌性蛋白,可竞争性结合LRP受体来抑制Wnt蛋白活性,是该通路的抑制因子。DKK-1和DKK-3是人类DKK蛋白家族的重要成员,研究指出这两种蛋白对细胞增值有重要影响[5]。尤其DKK-1在肝癌、肺癌、卵巢子宫内膜样肿瘤中均处于高表达量,在结肠癌、胃癌、宫颈癌表达量降低[6]。目前,DKK-3的生物学功能尚不明确,有研究发现其在肝癌、前列腺癌中表达量下降,在结肠癌组织表达量增加[7]。本研究发现,膀胱癌患者术前DKK-1明显高于对照组,术后该蛋白表达量下降,提示DKK-1同膀胱癌发生可能存在相关性。浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后同浅表性膀胱癌比较无明显差异,提示不同病理类型患者DKK-1的表达量差异较小,两者关联性较小。但本研究中的样本量偏小,结果仍需进一步证实。膀胱癌患者术前、术后DKK-3均明显低于对照组,该结果与前列腺癌、肝癌的报道结果一致,该指标对膀胱癌的诊断检测有一定的指导价值。提示DKK-3同病理类型相关性较大,浅表性膀胱癌DKK-3明显低于浸润性膀胱癌,与郭长城等[8]报道结果相符,说明该蛋白可能参与到病灶转移过程当中。
综上所述,血清DKK-1和DKK-3与膀胱癌存在一定相关性,DKK-1可成为新型肿瘤标志物,DKK-3可能参与病灶浸润、转移。
参考文献
[1] 玉海,梁建波,胡斌,等. 血清可溶性 Fas 及 FasL 水平与膀胱癌病理特征的关系[J]. 南昌大学学报(医学版), 2014, 30(9): 38-41.
[2] Lee H S, Lee H E, Park D J, et al. Clinical significance of serum and tissue Dickkopf-1 levels in patients with gastric cancer[J]. Clin Chim Acta,2012, 413(22): 1753-1760.
[3] 岳文慧,于铁莉,赵瑞力,等. Dickkopf-1在肿瘤中的作用研究进展[J]. 山东医药, 2014,54(28): 99-101.
[4] Shen Q, Fan J, Yang X R, et al. Serum DKKl as a protein biomarker for the diagnosis of hepatocellula r carcinoma: a large-scale,multicentre study[J].Lancet oncol, 2012, 13(8): 817-826.
[5] 杨大富,陆荣森,廖俊,等.术前尿液 BLCA-4及 IL-8水平与膀胱癌临床病理特征的关系及意义[J]. 河北医学,2015,3(6):884-887.
[6] 安丽,李秀芬,张雅丽,等.DKKl、SFRP4和Wntl在宫颈鳞癌中的表达及意义[J].天津医药.2013,41(11):1073-1075.
[7] 肖述兵,彭碧华,万金龙,等.Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义[J].国际检验医学杂志,2012,33(16):1952-1953.
[8] 郭长城,罗俊件,杨丰强,等. 膀胱癌患者血清DKK-1和DKK-3表达及其临床意义[J]. 肿瘤,2013,33(1): 81-85.
(收稿日期:2015.11.12)
【关键词】 膀胱癌;DKK-1;DKK-3
【中图分类号】R446.11 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517(2016)01-0106-01
膀胱癌发病率较高,仅次于前列腺癌,无痛性血尿是该病的主要症状。研究指出肿瘤的分化程度及浸润范围与预后的关系密切[1]。近些年,大量的肿瘤标志物被用于癌症的诊治中,Wnt信号通路在膀胱癌中起着重要作用,DKK蛋白家族是该通路的抑制因子,相关报道[2]也对DKK-1和DKK-3与肿瘤疾病的关系进行了研究。鉴于膀胱癌血管丰富,可分泌多种蛋白,推测DKK蛋白和膀胱癌存在关联,研究探讨血清DKK-1及DKK-3蛋白与膀胱癌临床特征的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2014年9月至2015年9月本院收治的36例膀胱癌患者为观察组,男26例,女10例;年龄20~76岁,平均(47.6±15.6)岁;病程8~36个月,平均(18.8±7.6)个月;20例浅表性膀胱癌,16例浸润性膀胱癌。患者无严重肝肾功能异常、免疫系统疾病和其他肿瘤。选同期入院检查的36名健康志愿者作对照组,男22例,女14例,年龄21~76岁,平均(46.8±14.8)岁。两组患者在年龄、性别等方面比无统计学意义差异(P>0.05)。
1.2 仪器与材料 ELx800 光吸收酶标仪(美国BioTek公司),恒温震荡器,冰箱,温浴箱。ELISA试剂盒(德国Miltenvi Biotec GmbH公司)。
1.3 方法 于清晨空腹抽取5ml静脉血,离心30min(3000r/min),去上清液,置于低温冰箱(-80℃)保存。然后由同一检验人员进行DKK-1、DKK-3检测,检测步骤严格按照试剂盒说明书执行,每一标本作3次检测,求均值作为最终浓度。
1.4 统计学分析 数据使用SPSS13.0软件分析进行分析,计量资料以(x[TX-*3]±s)表示,采用t检验分析,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
由表1可知,观察组术前DKK-1蛋白水平明显高于术后及对照组(P<0.05),术前、术后DKK-3蛋白水平无统计学差异(P>0.05),但与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。由表2可知浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后与浅表性膀胱癌比较无统计学差异(P>0.05),DKK-3组间术前、术后比较具统计学差异(P<0.05)。
3 讨论
随着对DKK蛋白家族的研究逐渐深入,DKK-1有潜力作为肿瘤标志物[3-4]。小鼠乳腺癌试验研究证实Wnt信号参与肿瘤的形成,该通路对胚胎早期发育、器官形成和其他生理过程起重要作用,该信号通路中蛋白可能诱导癌症发生。DKK蛋白家族是一种分泌性蛋白,可竞争性结合LRP受体来抑制Wnt蛋白活性,是该通路的抑制因子。DKK-1和DKK-3是人类DKK蛋白家族的重要成员,研究指出这两种蛋白对细胞增值有重要影响[5]。尤其DKK-1在肝癌、肺癌、卵巢子宫内膜样肿瘤中均处于高表达量,在结肠癌、胃癌、宫颈癌表达量降低[6]。目前,DKK-3的生物学功能尚不明确,有研究发现其在肝癌、前列腺癌中表达量下降,在结肠癌组织表达量增加[7]。本研究发现,膀胱癌患者术前DKK-1明显高于对照组,术后该蛋白表达量下降,提示DKK-1同膀胱癌发生可能存在相关性。浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后同浅表性膀胱癌比较无明显差异,提示不同病理类型患者DKK-1的表达量差异较小,两者关联性较小。但本研究中的样本量偏小,结果仍需进一步证实。膀胱癌患者术前、术后DKK-3均明显低于对照组,该结果与前列腺癌、肝癌的报道结果一致,该指标对膀胱癌的诊断检测有一定的指导价值。提示DKK-3同病理类型相关性较大,浅表性膀胱癌DKK-3明显低于浸润性膀胱癌,与郭长城等[8]报道结果相符,说明该蛋白可能参与到病灶转移过程当中。
综上所述,血清DKK-1和DKK-3与膀胱癌存在一定相关性,DKK-1可成为新型肿瘤标志物,DKK-3可能参与病灶浸润、转移。
参考文献
[1] 玉海,梁建波,胡斌,等. 血清可溶性 Fas 及 FasL 水平与膀胱癌病理特征的关系[J]. 南昌大学学报(医学版), 2014, 30(9): 38-41.
[2] Lee H S, Lee H E, Park D J, et al. Clinical significance of serum and tissue Dickkopf-1 levels in patients with gastric cancer[J]. Clin Chim Acta,2012, 413(22): 1753-1760.
[3] 岳文慧,于铁莉,赵瑞力,等. Dickkopf-1在肿瘤中的作用研究进展[J]. 山东医药, 2014,54(28): 99-101.
[4] Shen Q, Fan J, Yang X R, et al. Serum DKKl as a protein biomarker for the diagnosis of hepatocellula r carcinoma: a large-scale,multicentre study[J].Lancet oncol, 2012, 13(8): 817-826.
[5] 杨大富,陆荣森,廖俊,等.术前尿液 BLCA-4及 IL-8水平与膀胱癌临床病理特征的关系及意义[J]. 河北医学,2015,3(6):884-887.
[6] 安丽,李秀芬,张雅丽,等.DKKl、SFRP4和Wntl在宫颈鳞癌中的表达及意义[J].天津医药.2013,41(11):1073-1075.
[7] 肖述兵,彭碧华,万金龙,等.Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义[J].国际检验医学杂志,2012,33(16):1952-1953.
[8] 郭长城,罗俊件,杨丰强,等. 膀胱癌患者血清DKK-1和DKK-3表达及其临床意义[J]. 肿瘤,2013,33(1): 81-85.
(收稿日期:2015.11.12)