陈毅和粟裕相识于南昌起义余部转移途中。红军主力被迫长征后，陈毅和粟裕都留在南方丛林里坚持了三年游击战争，他两人相隔千里，从未联络过。新四军成立后，陈毅任一支队司令员，粟裕任二支队副司令员（不久即代司令员）。一年后，两个支队合编为江南指挥部，北渡长江后又改称苏北指挥部，陈毅为指挥，粟裕为副指挥，两人的搭档真正开始。陈毅长于政治，主要负责统战工作，粟裕主管作战训练，两人优势互补，联手打了很多胜仗。“陈不离粟，粟不离陈”的说法由此而来。
　　1945年10月，陈毅重返华东前线，出任新四军军长兼山东军区司令员、山东野战军司令员，负责指挥山东野战军，与出任华野司令员的粟裕一北一南。
　　这期间，两人发生了三次分歧。
　　第一次，是先内线作战还是立即外线作战之争。
　　1946年6月，蒋介石磨刀霍霍，准备大举进攻解放区，毛泽东不愿打内战，想到一个“蒋军向北，解放军向南”的计划。陈毅奉命而动。粟裕长期处于前线作战，分析了敌我态势和实际情况后，得出了与毛泽东相反的看法，认为华中野战军应先留在苏中根据地内作战，因而先后三次致电毛泽东并告陈毅，陈述自己的主张。结果，毛泽东被说服了，陈毅则始终坚持过去的计划。
　　争论过程中，粟裕在苏中以3万多人对蒋介石12万余人，最后竟一口气七战七捷，毛泽东兴奋异常，通令全国各战区仿效粟裕。已外线出击淮北的山东野战军则战果不是很理想。事实面前，陈毅作了反思，同意了粟裕的意见。
　　第二次，是两淮保卫战之争。
　　苏中七战七捷后，徐州“绥靖公署”主任薛岳指挥所部从南北两面进攻，准备拿下淮安、淮阴等苏北重镇。陈毅判断薛岳主力将进攻沭阳。粟裕则判断薛岳的目的是淮安及淮阴，多次与陈毅文电往来，提出看法和建议。陈毅未予同意。两淮随后失守，华中一时陷入被动局面。陈毅痛心之余，给毛泽东的电报主动表示：“今后集结张（鼎丞）、邓（子恢）、粟（裕）在一起，军事上多由粟下决心，定可改變局面。”
　　第三次，是战略出击方向和出击时机之争。
　　两淮失守后，山野和华野合并，毛泽东“提议陈毅为司令员兼政委，粟裕为副司令员，谭震林为副政委”。
　　这时候，薛岳得知粟裕和华中野战军主力北移，便兵分两路，避实击虚，一路由两淮东犯涟水，威胁华野的后方，一路由鲁南进占峄县、枣庄，威胁山野的后方。粟裕与华中分局的邓子恢、张鼎丞等人提出，集中两个野战军，先打南面进攻涟水的国民党军。陈毅则决定山野回师鲁南，提出要么华野随其一起去山东，要么两个野战军分开行动，分别向南北两面出击。多番文电往来争论中，毛泽东支持了粟裕等人的意见。最终，我军取得了宿北战役大捷。