论文部分内容阅读
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0019(2009)6-0341-01
临床约2/3的Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者确诊时已失去手术机会,单纯放疗或化疗疗效均不理想,5年生存率只有5%~10%。同步放化疗(concurrent chemoradiother-apy)是一种新的综合治疗模式,对NSCLC取得了较佳的疗效,但其毒副反应较大,采用的方法较多。为此,设计了3种不同的同步放化疗方案,对比其疗效和毒副反应,并设立了序贯放化疗作为对照。期望通过每周小剂量紫杉醇的增敏作用配合适形放疗来提高疗效,并降低同步放化疗的放射性肺损伤等毒副反应。
1 材料与方法
1.1 研究对象:96例不能手术的Ⅲ期NSCLC患者进行了该项前瞻性随机分组研究。96例均为初治患者,治疗前经细胞学或组织病理学检查确诊为非小细胞肺癌。男61例,女35例;年龄31~72岁,中位年龄55.8岁。其中鳞癌62例,腺癌23例,大细胞癌11例。按国际抗癌联盟(UICC)1997年TNM分期标准,结合胸部CT、腹部彩超、脑部CT及骨ECT等检查结果进行分期,Ⅲa期23例,llIb期73例(除外恶性胸水、心包积液者)。所有患者KPS评分>70,经临床确定不能手术切除,血象及肝、肾功能、心电图均正常,无放疗及化疗禁忌证。
1.2 治疗方法:①放疗:均采用6MV X线。常规分割治疗照射野包括原发灶、纵隔及同侧肺门淋巴结,2.0Gy/次,5次/周,肿瘤量达40Gy后复查胸部x线照片或胸部CT,根据病灶变化对原发灶进行缩野照射并避开脊髓,继续照射至60～64Gy,6~7周;若有锁骨上淋巴结转移,则加照转移灶侧锁骨上区,总剂量60 Gy。适形放疗采用山东新华XHA600C直线加速器、TPS为北京大恒医疗STAR-2000型立体定向放射治疗计划系统。患者仰卧,在激光灯下摆位,体表标记,用体模固定,CT扫描时在体模上标记,保证每次治疗摆位位置保持一致。然后行螺旋CT平静呼吸下的平扫加增强扫描,CT扫描范围自胸廓入口至双肾中部水平,扫描层厚为肿瘤所在部位每层0.7cm,肿瘤上下层面0.7cm,数据传输至TPS工作站。由2名以上临床医师准确勾画大体肿瘤体积(GTV)及周围重要器官、相关组织结构,GTV外放1.5-2.0 区,采用3～6个固定野或非共面野,95%的等剂量线包绕唧。2Gy后缩野,对残Gy/次,1次/d,50存靶体积(G1Ⅳ)行加量照射,总剂量D,60～64Gy。有锁骨上淋巴结转移者,给予x线照射至DT60～64Gy。治疗前用射野片(portal film)验证射野位置的准确性。②化疗:序贯放化疗组诱导化疗方案:诱导结束后休息1至2周开始放疗。同步放疗1组化疗方案:足叶乙甙100ms/m2、顺铂40mg/m2,放疗第1～3、29～31天静脉滴注。化疗与放疗同时开始。同步放化疗2、3组的化疗方案:紫杉醇40ms/m2,每周一放疗前静脉滴注,连用6周。所有组放疗结束后休息3至4周再行2个周期巩固化疗。方案为足叶乙甙100mg/m2、顺铂50ms/m2,第1～3天静脉滴注。使用紫杉醇前1d睡前和当天晨起各口服地塞米松20mg、苯海拉明50mg;化疗前先静脉滴注甲氰咪胍800mg、静推地塞米松5mg。紫杉醇溶于5%葡萄糖水,用玻璃瓶和聚乙烯输液器,应用特制的胶管和滤网,滴注2h,期间注意观察血压、心率、呼吸变化,并行心电监护,化疗结束后5 h以上接受放疗。化疗期间常规补液、保肝、利尿,并适当使用止吐药。
1.3 评定标准:放疗结束后2个月进行近期疗效评定,疗效评价按WHO(1981年)统一标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),总有效率为CR+PR。毒副作用亦按WHO(1981年)肿瘤治疗毒性反应标准进行评价。所有病例在治疗结束后1年内每3个月随访1次,1年以上每6个月随访1次,随访内容包括胸部x线照片、腹部B超,部分患者行胸部CT、脑CT及骨ECT检查。
1.4 统计方法:采用SPSS10.0版软件,生存分析用Kaplan-Meier法,其显著性检验用Logrank法。年龄、体重指数(BMI)和照射面积比较采用F检验,分期、肿瘤退缩、远处转移和毒副反应比较采用x2检验,卡氏评分和病理类型采用Fisher’S精确概率法。
2 结果
2.1 随访情况:随访期截止2006年1月,失访1例。至随访结束,仍有5例存活。同步放化疗组疗中6例因出现3～4级放射性食管炎、7例因出现3～4级放射性骨髓抑制而使放疗时间延长,平均延长9.2d。5例出现3～4级放射性肺炎均在放疗结束后。
2.2 近期疗效:序贯组、同步1、2、3组的有效率分别为67%、71%、71%、75%(P>0.05)。但同步3组与序贯组的总有效率差异有统计学意义(P< 05),详见表1。
2.3 远期疗效:序贯组,同步1,同步2和同步3组的1、3、5年生存率分别为54%、8%、4%,71%、17%、8%,79%、17%、8%和83%、46%、13%。局部无进展生存率曲线见图1(x2=7.48,P=0.058);总生存率曲线见图2(x2=10.14,P=0.017)。同步3组与同步1组局部无进展生存率曲线见图3(x2=3.37,P=0.067);总生存率曲线见图4(x2=3.97,P=0.046)。同步3组与同步2组以及同步2组与同步1组比较,局部无进展生存率曲线和总生存率曲线间差异均无统计学意义。
2.4 远处转移率:序贯组、同步1、同步2和同步3组分别为42%(10/24)、42%(10/24)、46%(11/24)和50%(12/24),组间差异无统计学意义(P>0.05)。
2.5 毒副反应:由表3可见,毒副反应主要为放射性食管炎、放射性肺炎和骨髓抑制,采用Fisher’s精确概率法检验3种毒副反应,组间各项毒副反应间差异无统计学意义(P>0.05)。但从表3可看到同步1、2组的重度(3、4级)毒副反应有高于每周小剂量紫杉醇加适形放疗组的趋势。
参考文献
[1] Socinski MA, Roeenman JG.Chemotherapentic isaues in the management of unresectable stage III non-small cell lung cancer. Semin Oncol, 2005,32(2 Suppl 3):S18-24
[2] Steven E, Schild M, Philip J, et al. Phase III trial comparing chemotherapy plus once-daily twice-daily radiotherapy in stage III non-small cell lung cancer. Int J Radial Oncol Bion Phys, 2002, 54:370-378
[3] Ohe Y. Chemoradiotherapy for lung cancer: cument status and perspectives. Int J Clin Oncol, 2004, 9:435-443
[4] Penland SK, Socinaki MA. Magnagement of unresectable stage III nonemall cell lung cancer: the role of combined chemoradiation. Semin Radiat Oncol, 2004, 14:326-334
作者单位:073000 河北省定州市人民医院
临床约2/3的Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者确诊时已失去手术机会,单纯放疗或化疗疗效均不理想,5年生存率只有5%~10%。同步放化疗(concurrent chemoradiother-apy)是一种新的综合治疗模式,对NSCLC取得了较佳的疗效,但其毒副反应较大,采用的方法较多。为此,设计了3种不同的同步放化疗方案,对比其疗效和毒副反应,并设立了序贯放化疗作为对照。期望通过每周小剂量紫杉醇的增敏作用配合适形放疗来提高疗效,并降低同步放化疗的放射性肺损伤等毒副反应。
1 材料与方法
1.1 研究对象:96例不能手术的Ⅲ期NSCLC患者进行了该项前瞻性随机分组研究。96例均为初治患者,治疗前经细胞学或组织病理学检查确诊为非小细胞肺癌。男61例,女35例;年龄31~72岁,中位年龄55.8岁。其中鳞癌62例,腺癌23例,大细胞癌11例。按国际抗癌联盟(UICC)1997年TNM分期标准,结合胸部CT、腹部彩超、脑部CT及骨ECT等检查结果进行分期,Ⅲa期23例,llIb期73例(除外恶性胸水、心包积液者)。所有患者KPS评分>70,经临床确定不能手术切除,血象及肝、肾功能、心电图均正常,无放疗及化疗禁忌证。
1.2 治疗方法:①放疗:均采用6MV X线。常规分割治疗照射野包括原发灶、纵隔及同侧肺门淋巴结,2.0Gy/次,5次/周,肿瘤量达40Gy后复查胸部x线照片或胸部CT,根据病灶变化对原发灶进行缩野照射并避开脊髓,继续照射至60～64Gy,6~7周;若有锁骨上淋巴结转移,则加照转移灶侧锁骨上区,总剂量60 Gy。适形放疗采用山东新华XHA600C直线加速器、TPS为北京大恒医疗STAR-2000型立体定向放射治疗计划系统。患者仰卧,在激光灯下摆位,体表标记,用体模固定,CT扫描时在体模上标记,保证每次治疗摆位位置保持一致。然后行螺旋CT平静呼吸下的平扫加增强扫描,CT扫描范围自胸廓入口至双肾中部水平,扫描层厚为肿瘤所在部位每层0.7cm,肿瘤上下层面0.7cm,数据传输至TPS工作站。由2名以上临床医师准确勾画大体肿瘤体积(GTV)及周围重要器官、相关组织结构,GTV外放1.5-2.0 区,采用3～6个固定野或非共面野,95%的等剂量线包绕唧。2Gy后缩野,对残Gy/次,1次/d,50存靶体积(G1Ⅳ)行加量照射,总剂量D,60～64Gy。有锁骨上淋巴结转移者,给予x线照射至DT60～64Gy。治疗前用射野片(portal film)验证射野位置的准确性。②化疗:序贯放化疗组诱导化疗方案:诱导结束后休息1至2周开始放疗。同步放疗1组化疗方案:足叶乙甙100ms/m2、顺铂40mg/m2,放疗第1～3、29～31天静脉滴注。化疗与放疗同时开始。同步放化疗2、3组的化疗方案:紫杉醇40ms/m2,每周一放疗前静脉滴注,连用6周。所有组放疗结束后休息3至4周再行2个周期巩固化疗。方案为足叶乙甙100mg/m2、顺铂50ms/m2,第1～3天静脉滴注。使用紫杉醇前1d睡前和当天晨起各口服地塞米松20mg、苯海拉明50mg;化疗前先静脉滴注甲氰咪胍800mg、静推地塞米松5mg。紫杉醇溶于5%葡萄糖水,用玻璃瓶和聚乙烯输液器,应用特制的胶管和滤网,滴注2h,期间注意观察血压、心率、呼吸变化,并行心电监护,化疗结束后5 h以上接受放疗。化疗期间常规补液、保肝、利尿,并适当使用止吐药。
1.3 评定标准:放疗结束后2个月进行近期疗效评定,疗效评价按WHO(1981年)统一标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),总有效率为CR+PR。毒副作用亦按WHO(1981年)肿瘤治疗毒性反应标准进行评价。所有病例在治疗结束后1年内每3个月随访1次,1年以上每6个月随访1次,随访内容包括胸部x线照片、腹部B超,部分患者行胸部CT、脑CT及骨ECT检查。
1.4 统计方法:采用SPSS10.0版软件,生存分析用Kaplan-Meier法,其显著性检验用Logrank法。年龄、体重指数(BMI)和照射面积比较采用F检验,分期、肿瘤退缩、远处转移和毒副反应比较采用x2检验,卡氏评分和病理类型采用Fisher’S精确概率法。
2 结果
2.1 随访情况:随访期截止2006年1月,失访1例。至随访结束,仍有5例存活。同步放化疗组疗中6例因出现3～4级放射性食管炎、7例因出现3～4级放射性骨髓抑制而使放疗时间延长,平均延长9.2d。5例出现3～4级放射性肺炎均在放疗结束后。
2.2 近期疗效:序贯组、同步1、2、3组的有效率分别为67%、71%、71%、75%(P>0.05)。但同步3组与序贯组的总有效率差异有统计学意义(P< 05),详见表1。
2.3 远期疗效:序贯组,同步1,同步2和同步3组的1、3、5年生存率分别为54%、8%、4%,71%、17%、8%,79%、17%、8%和83%、46%、13%。局部无进展生存率曲线见图1(x2=7.48,P=0.058);总生存率曲线见图2(x2=10.14,P=0.017)。同步3组与同步1组局部无进展生存率曲线见图3(x2=3.37,P=0.067);总生存率曲线见图4(x2=3.97,P=0.046)。同步3组与同步2组以及同步2组与同步1组比较,局部无进展生存率曲线和总生存率曲线间差异均无统计学意义。
2.4 远处转移率:序贯组、同步1、同步2和同步3组分别为42%(10/24)、42%(10/24)、46%(11/24)和50%(12/24),组间差异无统计学意义(P>0.05)。
2.5 毒副反应:由表3可见,毒副反应主要为放射性食管炎、放射性肺炎和骨髓抑制,采用Fisher’s精确概率法检验3种毒副反应,组间各项毒副反应间差异无统计学意义(P>0.05)。但从表3可看到同步1、2组的重度(3、4级)毒副反应有高于每周小剂量紫杉醇加适形放疗组的趋势。
参考文献
[1] Socinski MA, Roeenman JG.Chemotherapentic isaues in the management of unresectable stage III non-small cell lung cancer. Semin Oncol, 2005,32(2 Suppl 3):S18-24
[2] Steven E, Schild M, Philip J, et al. Phase III trial comparing chemotherapy plus once-daily twice-daily radiotherapy in stage III non-small cell lung cancer. Int J Radial Oncol Bion Phys, 2002, 54:370-378
[3] Ohe Y. Chemoradiotherapy for lung cancer: cument status and perspectives. Int J Clin Oncol, 2004, 9:435-443
[4] Penland SK, Socinaki MA. Magnagement of unresectable stage III nonemall cell lung cancer: the role of combined chemoradiation. Semin Radiat Oncol, 2004, 14:326-334
作者单位:073000 河北省定州市人民医院