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【摘 要】 目的：研究白金消积胶囊（BJXJ）方对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤作用及生存期的影响。方法：抑瘤作用观察：荷Lewis肺癌昆明鼠，造模后随机分成生理盐水组、BJXJ等效剂量组、BJXJ高剂量组、BJXJ等效剂量组+顺铂（DDP）组、平消胶囊组、顺铂（DDP）组，造模第2 天开始用药，于第15 天脱颈椎处死动物，剥离瘤块, 称取瘤重。生存期观察：荷Lewis肺癌昆明鼠，截尾期为对照组出现第1 只动物死亡为止，记录小鼠存活时间。结果：1）对荷Lewis肺癌昆明鼠：除BJXJ 等效剂量组外，其余各组抑瘤率均超过30%，抑瘤作用明显（P<0.05），BJXJ等效剂量+DDP组抑瘤率为51.91%，优于其他各组，说明中药对DDP 有增效作用。2）对荷Lewis 肺癌昆明鼠生存率影响：BJXJ 高剂量组及等效剂量组加DDP 组荷瘤小鼠生存期及中位生存天数明显延长，生存率明显提高有统计学意义。结论：白金消积胶囊对Lewis肺癌小鼠癌细胞生长有抑制作用，并明显延长荷Lewis肺癌昆明鼠生存期。
【关键词】白金消积胶囊；肺癌；抑瘤率；生存期；实验研究
在肿瘤的综合治疗为主流、循证医学逐渐被重视的今天, 中医药在抗肿瘤及防治复发、转移方面有独特的优势, 正在成为肿瘤综合治疗中的一个重要手段。白金消积胶囊是依据传统中医理论，从中医整体观出发，针对肺癌的病因病机拟订了益气活血解毒(抗癌)方，注重调动机体的抗病能力，调理气血，培补脏器，协同化疗，增效减毒，长期服用，有稳定瘤体及减少肿瘤转移和复发作用。为了深入研究其作用机制，本课题从体内抑瘤实验及对生存期影响两个方面研究其作用效果。
1 材料与方法
1.1 动物
清 洁 级 6-8周龄昆明种小白鼠，雌雄兼用，每一批组实验为同一性别。由哈尔滨医科大学肿瘤防治研究所实验动物中心提供。
1.2 瘤株 小 鼠 Le wis肺癌，由由哈尔滨医科大学肿瘤防治研究所提供。
1.3 药物 白金消积胶囊（BJXJ ）：由白术、金荞麦、桃仁、红花牛膝、柴胡、桔梗、猫爪草组成。
阳性对照药平消胶囊：0．23g/粒 西安正大制药有限公司产品。
阳性对照药顺铂（DDP）20 mg/支山东齐鲁制药六厂产品。
1.4 观察分组与用药方法：造模后随机分成6 组，每组10 只。1）生理盐水组：每日灌服生理盐水0．2 mL。2）DDP组：按照l mg/kg 剂量给小鼠腹腔注射0．2 mL DDP，隔日1 次，共7 次。3）BJXJ 等效剂量组（1.468g/kg）。4）BJXJ高剂量组(2.936g/kg)。5）BJXJ等效剂量组+DDP 组：。6）平消胶囊组：0.275g/kg
对生存期影响分组与用药方法：与荷H22 昆明鼠肿瘤生长抑制作用观察同。
1.5 检测项目及方法：
1.5.1 荷瘤小鼠的抑瘤率 造模第2 天开始用药，连续给药14天，停药次日, 脱颈椎处死小鼠, 剥离瘤块, 称取瘤重, 按下列公式计算抑瘤率。
抑瘤率(% ) = ( 对照组平均瘤重- 给药组平均瘤重) / 对照组平均瘤重× 100%
1.5.2 生存期观察：造模第2 天开始用药，模型组和YHRJ 组给药直至对照组出现第一只动物死亡为止。记录小鼠存活时间，计算各组平均生存时间和中位生存时间，按下列公式计算生命延长率：
生命延长率=（治疗组平均生存天数-模型组平均生存天数）/模型组平均生存天数×100%
1.6 统计方法抑瘤率统计用SPSS10.0 软件对不同组别的数据进行多组之间比较方差分析。生存期统计用SPSS 10.0 进行Kaplan-Meier 生存分析。
2 结果
2.1 白金消积胶囊对荷Lewis肺癌 昆明鼠肿瘤生长抑制作用观察见表1。
表1 白金消积胶囊对荷Lewis肺癌 昆明鼠
肿瘤生长抑制作用观察
组 别 n 瘤重(g) x±s 抑瘤率（%）
生理盐水组 10 1 .065± 0.395 20 .77
BJXJ 等效剂量 10 1 .450±0 .271 51 .91
BJXJ 等效剂量+DDP组 10 0 .944±0 .135 34 .34
BJXJ高剂量组 10 0 .698±0 .371 30.60
平消胶囊组 10 1 .271±0 .130 30.60
DDP组 10 0.686±0.374 41 .87
结果显示，与生理盐水组比较，各用药组肿瘤均缩小，表明各用药组均有明显抑制肿瘤生长作用，差异显著（P<0.05），BJXJ等效剂量抑瘤率为20.77%，BJXJ等效剂量+DDP组抑瘤率51 .91%，说明中药对DDP 有增效作用。
2.2 白金消积胶囊对荷Lewis肺癌昆明鼠生存期影响见表2。
表2 白金消积胶囊对荷Lewis肺癌昆明鼠生存期影响
组 别 n 平均生存期
（d）x±s 生命延长率
（%）
生理盐水组 10 14 .41± 3.34
BJXJ 等效剂量 10 20 .51±3.27 42 .01
BJXJ 等效剂量+DDP组 10 27.17±4 .13 88 .91
BJXJ高剂量组 10 22.90±3.37 58 .87
平消胶囊组 10 21 .27±3.13 47.94
DDP组 10 19.92±2.34 38 .08
结果显示，与对照组相比，BJXJ高剂量组与等效剂量组加DDP组荷瘤小鼠生存期明显延长，生存率明显提高，以BJXJ 等效剂量+DDP组效果最为明显，经统计分析具有显著差异（P<0.05）。
3 讨论
通过实验证明，白金消积胶囊具有明显的抗肿瘤作用，对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长有一定的抑制作用，与化疗结合有增效作用，并具有明显延长荷瘤昆明鼠生存期作用。从实验数据看，虽然中药杀灭肿瘤的效力不及化疗药物，但其多靶点的综合作用，保证了药物长时间的持续发挥效力，延长带瘤生存时间，改善了生存质量。
本实验证实白金消积胶囊与化疗药物合用有明显提高抑瘤率的趋势, 并可以拮抗化疗造成的免疫功能下降。临床上肿瘤患者多呈现不同程度的正气亏损即免疫力下降状态, 故扶正固本、祛瘀散结是中医治疗肿瘤的常用法则, 其中以益气扶正, 活血散结最为常用, 本方扶正药以白术为主, 活血散结药以桃仁、红花、牛膝为主, 经现代药理研究, 活血药多有抑瘤作用, 扶正药多有增强免疫力之功, 且兼能抑瘤。
肺癌隶属于祖国医学“咳嗽”、“肺积”、“胸痛”、“积聚”的范畴。清代王清任在《医林改错》中曰：“气无形不能结块，结块者，必有形之血也。”认为肺积乃有形之血凝滞所致，是形成积块的重要物质基础之一。现代研究资料显示，在肺癌的治疗中，合理应用一些活血药，可以起到以下作用：（1）对肺癌细胞的直接作用。如李德华等[1]的药物实验研究表明：许多活血药如莪术、三棱、红花、鸡血藤、水蛭等具有直接杀灭癌细胞和抑制癌细胞的分裂增殖。（2）抗凝与促纤溶作用。改善微循环和机体的“高凝状态”，降低血液黏滞度，从而减少血栓的形成以及瘤栓的形成和转移， 使抗癌药物和机体的免疫活性细胞容易和癌细胞接触，从而杀灭肿瘤细胞。桃仁水提物、苦杏仁苷、桃仁脂肪油对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集都有不同程度的抑制作用[2]，红花具有抑制血小板聚集和增加纤溶酶活性作用[3]，从而改善 机体的“高凝状态”。有关本方的详细机理, 尚需深入研究。
参考文献
[1] 李德华，郝小阁，张淑坤，等.马蔺子甲素的抗癌作用和毒性.中国药理学报，1981（2）:131
[2] 朱萱萱，朱芳，施荣山，等1桃仁、防己提取物对大鼠血小板聚集作用的研究[J]中医药研究，2000，16（3）：44
[3] 罗红丽，张道英，方建和，红花药理研究概况，[J] 中国医药导刊2009，11（11）：1907
【关键词】白金消积胶囊；肺癌；抑瘤率；生存期；实验研究
在肿瘤的综合治疗为主流、循证医学逐渐被重视的今天, 中医药在抗肿瘤及防治复发、转移方面有独特的优势, 正在成为肿瘤综合治疗中的一个重要手段。白金消积胶囊是依据传统中医理论，从中医整体观出发，针对肺癌的病因病机拟订了益气活血解毒(抗癌)方，注重调动机体的抗病能力，调理气血，培补脏器，协同化疗，增效减毒，长期服用，有稳定瘤体及减少肿瘤转移和复发作用。为了深入研究其作用机制，本课题从体内抑瘤实验及对生存期影响两个方面研究其作用效果。
1 材料与方法
1.1 动物
清 洁 级 6-8周龄昆明种小白鼠，雌雄兼用，每一批组实验为同一性别。由哈尔滨医科大学肿瘤防治研究所实验动物中心提供。
1.2 瘤株 小 鼠 Le wis肺癌，由由哈尔滨医科大学肿瘤防治研究所提供。
1.3 药物 白金消积胶囊（BJXJ ）：由白术、金荞麦、桃仁、红花牛膝、柴胡、桔梗、猫爪草组成。
阳性对照药平消胶囊：0．23g/粒 西安正大制药有限公司产品。
阳性对照药顺铂（DDP）20 mg/支山东齐鲁制药六厂产品。
1.4 观察分组与用药方法：造模后随机分成6 组，每组10 只。1）生理盐水组：每日灌服生理盐水0．2 mL。2）DDP组：按照l mg/kg 剂量给小鼠腹腔注射0．2 mL DDP，隔日1 次，共7 次。3）BJXJ 等效剂量组（1.468g/kg）。4）BJXJ高剂量组(2.936g/kg)。5）BJXJ等效剂量组+DDP 组：。6）平消胶囊组：0.275g/kg
对生存期影响分组与用药方法：与荷H22 昆明鼠肿瘤生长抑制作用观察同。
1.5 检测项目及方法：
1.5.1 荷瘤小鼠的抑瘤率 造模第2 天开始用药，连续给药14天，停药次日, 脱颈椎处死小鼠, 剥离瘤块, 称取瘤重, 按下列公式计算抑瘤率。
抑瘤率(% ) = ( 对照组平均瘤重- 给药组平均瘤重) / 对照组平均瘤重× 100%
1.5.2 生存期观察：造模第2 天开始用药，模型组和YHRJ 组给药直至对照组出现第一只动物死亡为止。记录小鼠存活时间，计算各组平均生存时间和中位生存时间，按下列公式计算生命延长率：
生命延长率=（治疗组平均生存天数-模型组平均生存天数）/模型组平均生存天数×100%
1.6 统计方法抑瘤率统计用SPSS10.0 软件对不同组别的数据进行多组之间比较方差分析。生存期统计用SPSS 10.0 进行Kaplan-Meier 生存分析。
2 结果
2.1 白金消积胶囊对荷Lewis肺癌 昆明鼠肿瘤生长抑制作用观察见表1。
表1 白金消积胶囊对荷Lewis肺癌 昆明鼠
肿瘤生长抑制作用观察
组 别 n 瘤重(g) x±s 抑瘤率（%）
生理盐水组 10 1 .065± 0.395 20 .77
BJXJ 等效剂量 10 1 .450±0 .271 51 .91
BJXJ 等效剂量+DDP组 10 0 .944±0 .135 34 .34
BJXJ高剂量组 10 0 .698±0 .371 30.60
平消胶囊组 10 1 .271±0 .130 30.60
DDP组 10 0.686±0.374 41 .87
结果显示，与生理盐水组比较，各用药组肿瘤均缩小，表明各用药组均有明显抑制肿瘤生长作用，差异显著（P<0.05），BJXJ等效剂量抑瘤率为20.77%，BJXJ等效剂量+DDP组抑瘤率51 .91%，说明中药对DDP 有增效作用。
2.2 白金消积胶囊对荷Lewis肺癌昆明鼠生存期影响见表2。
表2 白金消积胶囊对荷Lewis肺癌昆明鼠生存期影响
组 别 n 平均生存期
（d）x±s 生命延长率
（%）
生理盐水组 10 14 .41± 3.34
BJXJ 等效剂量 10 20 .51±3.27 42 .01
BJXJ 等效剂量+DDP组 10 27.17±4 .13 88 .91
BJXJ高剂量组 10 22.90±3.37 58 .87
平消胶囊组 10 21 .27±3.13 47.94
DDP组 10 19.92±2.34 38 .08
结果显示，与对照组相比，BJXJ高剂量组与等效剂量组加DDP组荷瘤小鼠生存期明显延长，生存率明显提高，以BJXJ 等效剂量+DDP组效果最为明显，经统计分析具有显著差异（P<0.05）。
3 讨论
通过实验证明，白金消积胶囊具有明显的抗肿瘤作用，对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长有一定的抑制作用，与化疗结合有增效作用，并具有明显延长荷瘤昆明鼠生存期作用。从实验数据看，虽然中药杀灭肿瘤的效力不及化疗药物，但其多靶点的综合作用，保证了药物长时间的持续发挥效力，延长带瘤生存时间，改善了生存质量。
本实验证实白金消积胶囊与化疗药物合用有明显提高抑瘤率的趋势, 并可以拮抗化疗造成的免疫功能下降。临床上肿瘤患者多呈现不同程度的正气亏损即免疫力下降状态, 故扶正固本、祛瘀散结是中医治疗肿瘤的常用法则, 其中以益气扶正, 活血散结最为常用, 本方扶正药以白术为主, 活血散结药以桃仁、红花、牛膝为主, 经现代药理研究, 活血药多有抑瘤作用, 扶正药多有增强免疫力之功, 且兼能抑瘤。
肺癌隶属于祖国医学“咳嗽”、“肺积”、“胸痛”、“积聚”的范畴。清代王清任在《医林改错》中曰：“气无形不能结块，结块者，必有形之血也。”认为肺积乃有形之血凝滞所致，是形成积块的重要物质基础之一。现代研究资料显示，在肺癌的治疗中，合理应用一些活血药，可以起到以下作用：（1）对肺癌细胞的直接作用。如李德华等[1]的药物实验研究表明：许多活血药如莪术、三棱、红花、鸡血藤、水蛭等具有直接杀灭癌细胞和抑制癌细胞的分裂增殖。（2）抗凝与促纤溶作用。改善微循环和机体的“高凝状态”，降低血液黏滞度，从而减少血栓的形成以及瘤栓的形成和转移， 使抗癌药物和机体的免疫活性细胞容易和癌细胞接触，从而杀灭肿瘤细胞。桃仁水提物、苦杏仁苷、桃仁脂肪油对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集都有不同程度的抑制作用[2]，红花具有抑制血小板聚集和增加纤溶酶活性作用[3]，从而改善 机体的“高凝状态”。有关本方的详细机理, 尚需深入研究。
参考文献
[1] 李德华，郝小阁，张淑坤，等.马蔺子甲素的抗癌作用和毒性.中国药理学报，1981（2）:131
[2] 朱萱萱，朱芳，施荣山，等1桃仁、防己提取物对大鼠血小板聚集作用的研究[J]中医药研究，2000，16（3）：44
[3] 罗红丽，张道英，方建和，红花药理研究概况，[J] 中国医药导刊2009，11（11）：1907