探讨二甲双胍对RAW264.7鼠巨噬细胞极化及细胞内Notch1表达的影响。
方法将RAW264.7鼠巨噬细胞分为二甲双胍不同浓度(0、1、5、10 mmol/L)孵育组和不同时间(0、12、24、48 h)孵育组，实时定量PCR (RTQ-PCR)检测细胞内白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素10 (IL-10) mRNA的表达水平；将巨噬细胞分为空白对照组、二甲双胍组、脂多糖组、脂多糖＋二甲双胍组，RTQ-PCR法测定细胞内IL-1β、白细胞介素6 (IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)、IL-10、白细胞介素4(IL-4)、巨噬细胞半乳糖型C型凝集素-1(Mgl1)、Notch1的表达水平，免疫印迹法检测Notch1蛋白的表达水平。
结果在0～10 mmol/L浓度范围及0～48 h时间范围内，二甲双胍呈浓度依赖性和时间依赖性促进巨噬细胞内IL-10 mRNA的表达，而抑制IL-1β mRNA的表达(均P<0.05)。二甲双胍(10 mmol/L，孵育48 h)能抑制巨噬细胞内IL-1β(P＝0.001)、IL-6(P＝0.032) mRNA的表达，而促进Arg1(P＝0.009)、IL-10(P＝0.015)、IL-4 (P＝0.001)mRNA的表达，且Notch1 mRNA(P＝0.004)和蛋白表达减少。脂多糖组巨噬细胞表达IL-1β(P<0.001)、IL-6(P＝0.002)、TNF-α(P＝0.005) mRNA和Notch1 mRNA(P＝0.002)及蛋白增多，Arg1、IL-10、IL-4 mRNA表达水平呈下降趋势(P>0.05)。相反，脂多糖＋二甲双胍组细胞内Arg1(P＝0.005)、IL-10(P<0.001)、IL-4(P<0.001)、Mgl1(P＝0.001) mRNA的表达水平升高，而IL-1β(P<0.001)、IL-6(P＝0.005)、TNF-α(P＝0.029) mRNA和Notch1 mRNA(P＝0.006)及蛋白表达水平降低。
结论二甲双胍促进有或无脂多糖孵育的RAW264.7鼠巨噬细胞向M2型极化，且Notch1信号通路可能在其中发挥重要作用。