Smad3、Smad7基因表达与肝纤维化发病关系研究

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目的探讨Smad3和Smad7编码基因在肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)中的表达及意义.方法注射四氯化碳(CCl4)制备大鼠肝纤维化模型,按诱导时间将动物随机分为1、4、8周及正常对照共4组,行肝组织胶原VG染色、转化生长因子(TGF)β1免疫组化检测,同时分别以RT-PCR、Western blot检测原代分离HSC的Smad3、Smad7 mRNA和蛋白表达.结果肝纤维化形成过程中肝组织胶原生成逐渐增多、TGFβ1表达增强.与正常对照相比,各期肝纤维化大鼠HSC中Smad3 mRNA表达增加(P<0.05);注射CCl4后1周,Smad7 mRNA较正常一过性升高(P<0.05),第4周和第8周表达水平则持续下降(P<0.01).Smad3和Smad7的蛋白表达与其mRNA改变基本一致.结论Smad3和Smad7在肝纤维化发生、发展中起不同的介导作用,提示通过靶向性阻断HSC Smad3信号和(或)加强Smad7信号有望成为治疗肝纤维化的新手段.

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