探讨包含SET和MYND结构域的蛋白3/系别混合型白血病基因5（SMYD3/MLL5）对急性期川崎病叉头螺旋翼状转录因子3（Foxp3）基因组蛋白甲基化的影响及其在川崎病免疫发病机制中的作用。
方法急性期川崎病患儿42例，正常同年龄对照组26例，川崎病患儿分别于免疫球蛋白（IVIG）治疗前、后直接取血备检。采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4+ T细胞Foxp3基因组蛋白H3K4me3、H3K27me3甲基化修饰及SMYD3、MLL5结合水平；流式细胞术检测外周血CD4+CD25high Foxp3+细胞（调节性T细胞）比例及Foxp3、细胞毒T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）、Ⅱ型转移生长因子β受体（TGF-βRⅡ）、磷酸体SMAD家族成员3（pSmad3）蛋白表达水平；实时荧光定量PCR检测CD4+ T细胞Foxp3、IL-10、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)、TGF-βRⅡ、RARα mRNA表达；ELISA检测外周血浆中TGF-β、RA浓度。采用t检验进行统计分析。
结果①急性期川崎病患儿调节性T细胞比例、Foxp3和抑制功能相关分子（IL-10、GITR和CTLA4）表达及启动子、非编码保守序列1（CNS1）、CNS2 H3K4me3水平显著降低[启动子：（5.4±1.8）%和（9.1±2.2）%；CNS1：（2.6±0.9）%和（3.8±1.1）%；CNS2：（2.4±0.8）%和（4.2±1.0）%；t=5.50，6.02，9.56，7.92，7.97，4.76，7.73，5.01，8.66；P均<0.05]，其中川崎病合并冠状动脉损伤组（川崎病-CAL+）前述9项指标均低于无冠状动脉损伤组（川崎病-CAL-）[启动子：（4.1±1.4）%和（6.2±1.9）%；CNS1：（2.0±0.9）%和（3.0±1.1）%；CNS2：（1.8±0.6）%和（2.7±1.2）%；t=6.28，3.24，4.56，3.69，3.38，4.40，3.65，3.00，3.51；P均<0.05]，经IVIG治疗后明显恢复[启动子：（7.2±2.1）%和（5.4±1.8）%；CNS1：（3.6±1.4）%和（2.6±0.9）%；CNS2：（3.6±1.4）%和（2.4±0.8）%；t=5.56，4.59，7.01，6.04，5.89，4.83，4.45，4.00，5.12；P均<0.05]。各组Foxp3基因CNS3 H3K4me3及H3K27me3差异无统计学意义（t=1.03，0.91，1.48和0.79，0.82，1.53；P均>0.05）。②急性期川崎病患儿CD4+ T细胞组蛋白甲基化酶SMYD3、MLL5与Foxp3基因结合水平下调（t=6.63，6.15；P均<0.05），且与Foxp3 mRNA表达水平呈正相关（r=0.62、0.45；P均<0.05），经IVIG治疗后均有不同程度恢复（t=5.36，4.56；P均<0.05）。其中川崎病-CAL+组SMYD3、MLL5与Foxp3结合水平均低于川崎病-CAL-组（t=4.11，4.31；P均<0.05）。③急性期川崎病患儿血浆TGF-β、RA浓度及CD4+ T细胞TGF-βRⅡ、TGF-βRⅡ、pSmad3、RARα表达均显著下调（t=11.54，12.81，7.43，16.10，8.25，12.06；P均<0.05），其中川崎病-CAL+组前述6项指标均低于川崎病-CAL-组（t=3.58，3.30，3.82，5.27，4.71，3.78；P均<0.05），经IVIG治疗后均明显增加（t=8.40，6.24，5.94，11.78，6.27，8.30；P均<0.05）。
结论SMYD3/MLL5结合水平不足所导致的Foxp3基因H3K4me3修饰异常可能与急性期川崎病患儿免疫功能紊乱有关。