糖化血红蛋白临床意义新进展

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  糖化血红蛋白(HbA1c)是血红蛋白与血糖的结合产物。血糖与血红蛋白的结合过程很缓慢,而且是不可逆的,在红细胞死亡之前一直存在。红细胞的寿命为120天,平均60天,所以HbA1c能反应测定前2~3个月的平均血糖水平。经过20多年临床应用,发现HbA1c在指导糖尿病防治方面尚有许多新功能,现简介如下。
  诊断糖尿病
  美国糖尿病学会建议将HbA1c≥6.5%纳入糖尿病诊断标准。HbA1c比血糖稳定性好,精确度高,能够反映平均血糖水平;不受应激反应和某些疾病对血糖波动的影响;检测方便无需空腹取血;用于糖耐量受损的筛查比血糖更敏感。
  预测并发症
  HbA1c可改变红细胞对氧的亲和力,使组织与细胞缺氧,加速心脑血管并发症的形成。若眼睛内的晶体被糖化,可引发白内障;肾小球基底膜被糖化,可引起糖尿病肾病;HbA1c≥9.0%是心肌梗死预后不良的标志之一。正常HbA1c为5.5%~6.0%。HbA1c增高能预测血管并发症的风险。英国UKPDS证实:HbA1c每降低1.0%,心脏事件的风险减少14%,糖尿病导致的死亡减少21%,微血管终点事件下降37%,外周血管疾病下降43%。因而,把HbA1c控制在6.5%以下,有很好的预防糖尿病并发症的作用。
  推测血糖水平
  研究显示,当HbA1c<7.3%时,HbA1c的增高70%是由餐后血糖引起的;当HbA1c在7.3%~8.4%时,HbA1c的增高是由空腹和餐后血糖共同引起的;当HbA1c> 10.2%时,70%是由空腹血糖引起的。从中可看出HbA1c浓度对血糖控制好坏有一定的指导意义。
  推算平均血糖
  以HbA1c为6.0%相当于平均血糖6.7mmol/L为标准,以后HbA1c每增高1.0%,平均血糖增加1.6mmol/L。
  指导个体化治疗
  美国内分泌学会主张以患者空腹血糖平稳时的HbA1c为依据,制订药物治疗方案。
  1.HbA1c≤7.5%的患者,单药即可将HbA1c控制在6.5%以下。如二甲双胍、吡格列酮、拜唐苹等。
  2.HbA1c在7.6%~9.0%的患者,需两种药物联合治疗,即在二甲双胍的基础上增加一种药物。如格列奈类、磺脲类、增敏剂和利拉鲁肽。
  3.HbA1c>9.0%的患者,需考虑三药联合治疗。应尽可能选择作用机制互补的药物。如二甲双胍+GLP-1(如利拉鲁肽)+增敏药(如吡格列酮);二甲双胍+利拉鲁肽+格列奈类;二甲双胍+利拉鲁肽+磺脲类;二甲双胍+DPP-4抑制剂(如捷诺维)+格列奈类等。如果三药联用方案治疗3个月,血糖仍不达标,需要尽快接受胰岛素治疗。
  指导胰岛素治疗
  已用口服降糖药达到最大量,HbA1c仍高于7.0%,就需用胰岛素了;初患糖尿病如HbA1c高于9.0%也需考虑是否用胰岛素治疗。
  预测胎儿畸形
  早孕妇女HbAlc>11.0%时,胎儿畸形发生率明显升高。
  筛选糖尿病前期
  HbA1c在5.5%~6.0%之间是正常范围。随着百分数值的增加,患糖尿病的风险也增加。
  HbA1c与恶性肿瘤
  糖尿病罹患乳腺癌患者HbA1c≥7.0%比HbA1c<6.5%的死亡风险大2倍。恶性肿瘤患者化疗可导致空腹血糖和HbA1c升高。
  评估治疗效果
  血糖与HbA1c联合测定,可以出现五种结果,对评估病情、指导治疗有重要意义。
  1.血糖、HbA1c均正常:说明近期及2个月的总体血糖控制良好,治疗对症,应继续原方案治疗。
  2.血糖、HbA1c均高:提示2个月来的血糖水平较高,治疗未达标,需要调整。当血糖明显增高,而且HbA1c高于9.0%以上时,预示可能要发生糖尿病昏迷、酮症酸中毒,需积极治疗。
  3.血糖高、HbA1c正常:若血糖升高明显而HbA1c正常,多为心脑血管病急性期的应急状态或输注葡萄糖液的结果,可作为是否诊断糖尿病的依据。
  4.血糖正常、HbA1c高:①平時患者只注意检查空腹血糖正常,忽视了餐后血糖,特别是老年人餐后血糖往往是很高的,只是患者没有发现罢了;②使用基础降糖药疗效较好因而空腹血糖控制较好,而餐后降糖药可能剂量不足或品种不合适使餐后血糖升高;③高原地区的糖尿病患者,由于长期缺氧,机体通过增加血红蛋白数量来代偿,导致HbA1c升高;④糖尿病患者吸烟,并发慢性支气管炎、肺心病、肾功能不全、甲亢、慢性心脏疾病等,都有可能导致HbA1c增高;⑤许多早期糖尿病患者空腹血糖不高,但因其胰岛素分泌功能已经受损,导致餐后高血糖,进而引起HbA1c升高;⑥短暂服药使血糖降低了,但是还没有使得HbA1c下降;⑦使用大量阿司匹林、维生素C可使HbA1c增高;⑧血红蛋白病合并糖尿病患者,HbA1c可能很高,此时的HbA1c与空腹血糖没有相关性。
  5.血糖正常、HbA1c降低:溶血性贫血、疟疾、再生障碍性贫血和大出血,HbA1c会降低;1型糖尿病病情发展快,HbA1c的合成赶不上血糖升高,可出现HbA1c低下,容易误诊。■
  (编辑/吉梅)
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