因对广泛耐药结核病(XDR-TB)的远期转归知之甚少,为此,进行队列研究观察XDR-TB患者治疗后的转归。
方法:对2008年3月至2012年8月对来自南非3个省的XDR-TB指定治疗点于2002年8月至2008年2月诊断为XDR-TB的107例患者进行了一项前瞻性队列研究,所有患者均在上述治疗点收治入院直到培养转阴、死亡或者治疗失败而出院,后续治疗在医务人员直视下完成,每月进行痰涂片及培养,对56例的分离菌株行基因分型及药敏试验。
结果:患者均住院并采用含卷曲霉素和对氨基水杨酸的化疗方案,以药敏试验结果作为指导。平均使用8种药物(6~10种),44例合并HIV感染。56株中36株至少耐8种药物,且耐药数量的增加与北京基因型菌株相关(P=0.01)。随访24个月时,17例治愈或完成疗程,病死率达46%(49/107),7例失访(中断治疗时间至少连续2个月以上),治疗失败率为23%(25例)。随访60个月时的病死率高达73%(78例),12例治愈或完成疗程,4例失访,治疗失败率10% (11例)。出院的45例中26例痰菌阴转,治疗失败率为42%(19例)。治疗失败患者出院后的中位生存期是19.8个月。菌株基因分型方法提供了治疗失败XDR-TB患者出院后在家庭内传播和成簇病例的证据。22例痰培养转阴,痰培养阴转的中位时间为8.7个月(四分位数为5.6~26.4)。培养转阴的独立预测因素为无耐多药结核病史及使用氯法齐明。影响生存的独立预测因素为痰菌阴转以及治疗使用氯法齐明。抗逆转录病毒的治疗也是影响结核病合并HIV感染者生存的预测因素。
结论:在南非,无论XDR-TB是否合并HIV感染,其远期的转归均较差。由于条件所限,相当多的XDR-TB治疗失败及痰培养阳性的患者只能出院,导致耐药结核病在社区内传播。目前急需研究抗结核药物的新组合方案及相应的干预措施,减少治疗失败的XDR-TB在社区内传播。