姜黄素对慢性尿路感染大鼠TLR4/NF-κB通路及尿路上皮屏障影响

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目的探讨姜黄素对慢性尿路感染大鼠尿路上皮屏障及Toll样受体4(TLR4)/核因子–κB(NF-κB)通路影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、姜黄素(低、中、高)剂量组,每组8只;除假手术组外,其余各组0.1 mL大肠杆菌菌液(密度为1×107个/mL)注射入尿道建立慢性尿路感染大鼠模型,阳性对照组大鼠灌胃3.67 g/kg三金片,姜黄素(低、中、高)剂量组分别灌胃(0.075、0.150、0.300)g/kg姜黄素,假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续14 d。灌胃后收集6 h尿液并量取体积;收集大鼠静脉血和膀胱组织,酶联免疫吸附(ELISA)检测血清中白介素(IL)-6、IL-8水平;计数尿白细胞;蛋白免疫印迹检测膀胱组织中TLR4、NF-κB、钙黏素(E-cadherin)、闭锁小带蛋白–1(ZO-1)水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠尿量[(3.47±0.65)vs(2.46±0.35)mL]、膀胱组织中E-cadherin[(0.69±0.07)vs(0.18±0.02)]、ZO-1[(0.43±0.04)vs(0.08±0.02)]蛋白水平降低(P <0.05);血清中IL-6[(0.13±0.03)vs(0.26±0.05)]、IL-8水平[(0.53±0.16)vs(1.32±0.33)]、尿白细胞数量[(23.48±3.58)vs(115.69±14.89)]、膀胱组织中TLR4[(0.23±0.04)vs(1.05±0.11)]、NF-κB[(0.09±0.01)vs(0.86±0.09)]蛋白表达升高(P <0.05)。与模型组比较,姜黄素中剂量组大鼠膀胱组织中E-cadherin(0.35±0.06)、ZO-1(0.35±0.05)蛋白水平升高(P <0.05);中高剂量姜黄素组大鼠血清中IL-6(0.18±0.02)、IL-8(0.68±0.14)水平,尿白细胞数量(64.83±7.43),膀胱组织中TLR4(0.35±0.04)、NF-κB(0.33±0.04)蛋白水平降低(P <0.05)。结论姜黄素对尿路感染大鼠具有一定保护作用,其机制可能与下调TLR4/NF-κB通路表达有关。
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