细粒棘球蚴感染小鼠血清的代谢组学分析

来源 :中国病原生物学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:edward109
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目的 检测分析感染细粒棘球蚴的囊型包虫病(cystic echinococcosis, CE)小鼠与健康小鼠血清代谢产物的差异性,从代谢组学层面为CE的早期诊断和发病机制研究提供依据。方法 门静脉注射感染细粒棘球绦虫原头蚴,建立CE小鼠模型。用液相色谱质谱联用技术(1iquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS)分别对CE小鼠和对照组小鼠血清进行检测,采用无监督的主成分分析(principal component analysis, PCA)、偏最小二乘判别分析(partial least squares-discriminant analysis, PLS-DA)、正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)及学生t检验筛选差异代谢物,并对其进行层次聚类和代谢通路富集分析。结果 PLS-DA和OPLS-DA分析两组血清共获得198个显著差异代谢产物,显著上调的代谢产物有88个,显著下调的代谢产物有110个。与对照组比较,CE组小鼠血清中辅酶Q8、磷脂酸、肾上腺素、胆碱、5-氨基颉草酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、肌酸和γ-氨基丁酸等含量增多,L-精氨酸、D-甘油酸、胆碱磷酸、谷胱甘肽、前列腺素、花生四烯酸和溶血磷脂酰胆碱等代谢物含量均显著减少(均P<0.01)。胆碱(AUC=1,P<0.01)、肌酸(AUC=0.97,P<0.01)、L-缬氨酸(AUC=0.902,P<0.01)、溶血磷脂酰胆碱(AUC=0.899,P<0.01)与花生四烯酸(AUC=0.838,P<0.01)代谢物的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)下面积均大于0.75,被选为具有诊断价值的候选生物标志物。差异代谢产物富集精氨酸和脯氨酸代谢、脂肪代谢调节、醛固酮的合成与分泌代谢途径。结论 小鼠感染细粒棘球蚴早期血清中存在差异代谢产物,其与氨基酸代谢、脂肪代谢途径密切相关,但将血清中的差异代谢产物作为CE早期感染诊断的生物标志物仍需进一步筛选与验证。
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