【摘 要】
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目的:采用网络药理学方法探索荆芥-防风药对抗过敏作用机制,并辅助体外细胞实验对相关靶点进行初步验证.方法:运用Cytoscape3.7.2软件,通过TCMSP、TTD、OMIM、Genecards和Uni
【机 构】
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成都中医药大学,成都611130;陆军军医大学第二附属医院,重庆400000
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目的:采用网络药理学方法探索荆芥-防风药对抗过敏作用机制,并辅助体外细胞实验对相关靶点进行初步验证.方法:运用Cytoscape3.7.2软件,通过TCMSP、TTD、OMIM、Genecards和Uniprot数据库构建荆芥-防风药对活性成分-靶点交互网络;采用String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,运用DAVID在线数据库对交集靶点进行基因GO功能分析和KEGG通路富集分析.以抗-DNP-IgE致敏RBL-2H3细胞模型为载体,观察荆芥-防风药对乙酸乙酯萃取部位及分离物C、D对致敏细胞PI3K/AKT信号通路中相关蛋白表达量的影响.结果:共筛选出荆芥-防风药对潜在活性成分27个及相应靶点209个,过敏性疾病相关靶点2 552个,交集靶点81个.GO富集分析结果显示,81个靶点主要涉及DNA模板转录、细胞增殖调控、细胞因子活性、酶结合等多种生物学过程.KEGG通路富集分析结果显示,PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路等经典通路与过敏性痰病调控密切相关.细胞实验结果表明,荆防药对乙酸乙酯部位及其分离物C、D联用PI3K/AKT信号通路激活剂IGF-1,可下调致敏细胞内p-AKT蛋白表达量,而该通路抑制剂Wort则加强药物对PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达的抑制作用.结论:荆芥-防风药对中槲皮素、木犀草素、汉黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇等活性成分可能是通过作用于AKT1、TNF、JUN、IL-4等81个靶点,及PI3K/AKT、MAPK、Toll样受体等主要信号通路来发挥抗过敏作用,且抑制PI3K/AKT信号通路的激活并展现了荆芥-防风药对抗过敏作用多成分-多靶点-多通路的作用特点.
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