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【摘 要】 目的：探讨儿童矮小症的病因与治疗特点，为临床诊断治疗提供依据。方法 对25例儿童矮小症患儿进行生长激素检测及其它辅助检查，并使用重组人生长激素（rh-G H ）和其他相关治疗。结果 25 例矮小症儿童中，生长激素（GH ）缺乏性矮小13例，其中2例多垂体激素缺乏，特发性矮小12例，包括2例体质性青春发育延迟，家族性矮小2例，宫内发育迟缓 3例，甲状腺功能减退2例，先天性软骨发育不良1 例，重组生长激素（GH）对生长激素缺乏症（G H D ）疗效显著，月身高增长1cm， 对特发性矮小、家族性矮小、宫内发育迟缓效果满意，甲状腺功能低下者予以甲状腺素片治疗，生长增速。结论 儿童矮小原因很多，及时发现病因，早期发现，早期治疗非常重要。
【关键词】 矮小症 生长激素 病因
【中图分类号】 R729 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）09-0002-01
矮小症是指身材低于本民族、本地区健康的同龄、同性别儿童的平均身高2个标准差，严重者称为侏儒症。儿童矮小症是儿童内分泌科的常见病和多发病，也是儿童内分泌系统难治性疾病之一，约占儿童内分泌门诊患者的1/5-1/4。矮小症具有病因复杂、治疗耗时较长、价格昂贵、病情迁延、较难根治等特点。目前临床治疗方法虽然很多、但没有十分满意的根治治疗办法。2008年12月-2014年12月我院内分泌门诊病人中随机抽取25例回顾性分析， 研究分析病因及治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年12月至2014年12月我院儿童内分泌科就诊的矮小症患儿25例，均符合矮小症的诊断标准[1]。男童15例，年龄2～25岁；女童10例，年龄2-18岁。其中身高低于一2SD 20例，低于一3SD5例。所有患儿生长缓慢，病程1～24年。入选标准 ：①身高落后于同年龄 、同性别 、同地区、同种族健康儿童标准身高2个标准差；②生长速率< 4 cm /年 ；③智能正常；
1.2 方法
1.2.1 问诊包括患儿年龄，矮小病程、身高年生长速率。既往疾病史以及有无慢性疾病史。出生时胎龄、娩出方式、出生身长和体质量，有无窒息史，；家族中父母及所有成员的身高以及父母的青春发育史；患儿生长环境、、营养、睡眠和智力以及有无受虐等影响精神心理的情况。
1.2.2 体检包括身高、体重、头围测量，发育是否匀称，头面部、躯干四肢有无特殊，有无多痣、眼睑下垂、耳大位低、高腭弓、有无后发际低、颈蹼、胸廓桶状或盾形、肘外翻、有无通贯手，以及第二性征的检查。
1.2.3 实验室检查①血、尿常规，肝肾功能，电解质，血气分析，乙肝两对半，微量元素；② 甲状腺功能；IGF-1、IGF-BP3；③女性患儿常规染色体核型分析以排除Turner综合征。男性矮小症患儿伴性发育不良检查染色体排除克氏综合症。④精氨酸和可乐定两种药物做生长激素（GH）激发试验，要求患儿在清晨空腹，静卧状态下进行，口服可乐定制剂2.5ug/kg（最大量150ug），同时将 盐 酸精 氨 酸 0 .5g/kg（成人最大量为 20g）用生理盐水或注射用水稀释为酸精氨酸溶 液，准确于半小时内静脉滴注完毕 。于注射前及注射后 30m i n 、 60m i n、 90m i n、 120m i n 静脉抽血3mL，取血清进行 G H测定，试验过程 中对患儿进行全程监护 。
1.2.4 影像学检查①左腕关节（包括左手）x线正位片测定骨龄；②鞍区脑垂体磁共振成像（MRI）；③B超：肝脾、肾上腺，女童查子宫、卵巢。
1.2.5 生长激素测定 采用化学发光法测定，化学发光仪及其配套试剂均由美国德 普公司提 供 ，仪器型号为 IM M ULITE1000 ，作严格按说明书进行 ，并进行室内质控。
1.3 检验分析
判定标准以激发试验后测得的 G H最高值为峰值，GH峰值<5 ng/ml为完全缺乏（C G H D ）；GH峰值（5～10 ng/m1）为部分缺乏（ PG H D ），>10 ng/m1为正常。
1.4 治疗
对于生长激素缺乏症（GHD）患儿、特发性矮小和足月小样儿，确诊的患儿均给予 国产 rh-G H （安科生物有限责任公司生产 的生长激素粉针剂，不同批号 ）治疗，剂量 0.10-0.20IU/（kg· d） ， 于每晚临睡前1 h脐周或大腿外侧皮 下注射，每次注射部位更换，间隔 2cm 。甲状腺功能减退症给予左旋甲状腺片口服。伴性发育延迟患儿用戈那瑞林及绒促性素激发试验，检查卵巢及睾丸功能，待青春期达理想身高后进行激素（绒促性素、尿促性素）替代治疗，所有患儿加强营养，同时加用赖氨酸肌醇维生素B12合剂，并补充钙剂、蛋白质、微量元素，注意锻炼，保证充足的睡眠，身高均有增长。
2 结果
2.1 在本次试验中生长激素完全缺乏为 3例，阴性率为12% ； 生长激素生长激素部分缺乏为10例，占40.0 %；生长激素正常12例 ，阳性率为48.0%。结 果见表 1。
表1 25例矮小癥激发试验结果
2.2 精氨酸、可乐定激发试验中G H 峰 值 出现时间在0 m in 占1例，占4.0%，30 min11 例 ，占 44.0%；在60min 8 例 ， 占32.0% ； 在90m in 3例 ， 占12.0 %； 在 120m i n 2 例 ，占8.0%。 结果见表2
表2 25例矮小症激发试验峰值时间结果
25 例精氨酸、可乐定激发试验中GH峰值出现时间从表 2 可 以看 出 ， 精氨酸 、左旋多 巴双激发试验中GH 峰值出现时间在各时间段均存在，0分钟出现峰值与饥饿低血糖导致生长激素增高有关，但以 30min，60min时出现峰值最多 。 2.3 胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素生长因子结合蛋-3 （IGFBP-3） 的水平检测已应用于对生长激素缺乏（GHD）矮小症患儿的诊断和疗效观察。在本次激发试验中，IGF-1及IGFBP-3中有20例 （ 80%） 患儿位于正常参考范围下限。
表3 25例矮小症IGF-1及IGFBP-3降低例数
25例矮小症患儿IGF-1及IGFBP-3降低例数可以从表3看出，在生长激素完全缺乏组均有显著降低，在生长激素部分缺乏组90.0%显著降低，在生长激素正常组有66.6%显著降低。
2.4 病因
本组病因包括GH缺乏性矮小，体质性矮小，家族特发性矮小，宫内发育迟缓（IUGR）及其他原因。激发试验结果生长激素完全缺乏5例，其中垂体柄阻断综合症2例，同时伴皮质醇低下、甲状腺功能低下、性发育不良，一例伴甲状腺功能亢进；其中生长激素部分缺乏8例，一例伴染色体异常，45XO，一例软骨发育不良；宫内发育迟缓2例均为生长激素部分缺乏；生长激素不缺乏12例。
2.5 治疗结果
排除肿瘤家族史患儿，GHD患儿rhGH 0.10～0.15 u/（d·kg），长期治疗，平均身高生长速率10～12 cm/年。特发性矮小和足月小样儿rhGH 0.15-0.20 u/（d·kg）每晚睡前1/2 h皮下注射，平均身高生长速率8-10 cm/年。长期治疗儿童每年停2-3月观察自身生长发育情况。甲状腺功能减退症给予左旋甲状腺片口服，身高增长迅速。所有患儿加强营养，补充蛋白质、维生素和钙剂，注意锻炼，保证充足的睡眠。
2.6 随访副作用的发生
治疗前、后检测评价体格发育的身高、骨龄 （BA）、体重、GH分泌的量、GV等五项指标。每2月检测甲状腺 功能、肝肾功能水平，每6个月进行一次骨龄的评价。1例用药后1个月出现TSH增高，3例用药1年后出现甲状腺功能低下；1例用药1年后出现甲状腺弥漫性增生甲状腺功能正常，伴尿酸增高，追问家族史，其外公属痛风病人，停用生长激素复查尿酸仍高；出现TSH增高患儿均加用左甲状腺素片。1例用药3月后出现股骨头痛，停药后消失；无血糖增高病例，胰岛素均未见异常。无头痛病例，无脊柱侧凸、股骨头滑脱病例，肿瘤标志物指标复查均正常。
3 讨论
生长发育迟缓是目前儿童健康问题中值得关注的焦点之一。2000年世界卫生组织（WHO）调查结果：发展中国家儿童矮小症患病率是32.5%[3]。2003年上海市城郊两区整群抽样6—18岁儿童青少年矮小症调查结果患病率是3.26%[4]。儿童矮小症病因与遗传、营养、环境因素、精神心理因素、宫内发育迟缓、下丘脑一垂体一胰岛素样生长因子（IGF一1）生长轴功能障碍、染色体畸变、全身性慢性疾病、遗传代谢病以及内分泌激素等密切相关[1，5]。
儿童矮小症病因多，且机制复杂 。其中生长激素的分泌对身高的影响起着十分重要的作用 。生长激素缺乏矮小症是由于多种原因造成的垂体前叶合成和分泌生长激素部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷等所造成的身高低于同年龄、同性别、同地区、同种族健康儿童标准身高2个标准差或第三百分位以下。生长激素 （GH ）是由人垂体后叶嗜酸细胞分泌的由 191个氨基酸残基组成的肽类激素 ，GH 的分泌主要受下丘脑GHRH和GH1H的控制[6]，GH的分泌在人体存在昼夜节律性波动 ，分泌主要在熟睡后呈脉冲式进行释放，脉冲式分泌期外基本无释放 。
IGF-1是一个含70个氨基酸的多肽[2]，有促进软骨生长的作用。IGF-1 对成骨细胞有促进有丝分裂的作用，还可刺激成骨细胞的碱性磷酸酶活性促进骨钙素的合成，对成骨细胞其他分化功能亦有影响。IGFBP-3是一种大分子蛋白，介导GH的合成，是血液中 IGF-1 的主要载体 ，IGF-与IGFBP -3 以结合物的形式存在 ，IGF-1只能与其特异性受体结合后才能发生系列生化反应，发挥其生理作用。在一些患侏儒症、GHD症及矮小症等的儿童中，因其脑垂体及甲状腺等分泌激素不同，以及其他多方面因素均可影响其血清 IGF-1和 IGFBP-3 的水平，并且会明显减少。
rhGH于1985年首次被美国FDA批准应用于临床治疗儿童生长激素缺乏 （GHD） 所致的矮小症，至今已有20多年的经验，在治疗儿童GHD 矮小症方面的疗效得到充分肯定。随着rhGH临应用经验的大量累积，前获准采用rhG H治疗的矮小症的适应证范围也逐渐扩大， 儿科主要包括如下几种疾病 ：儿童GHD（1985年），Turner综合征 （1996年）， Prader- W illi 综合征（Prader-Willi syndrome，PWS，2000年）， 小于胎龄儿 （small for gestational age，SGA ，2001年），特发性矮小症 （ 2003年），SHOX基因缺少但不伴GHD患儿（2006年），Noonan综合征（ 2007年）等。
近年来随着重组人生长激素 （rhGH ）成功应用于临床 ，对矮小癥儿童尤其生长激素缺乏症儿童生长激素应用后可以获得比较理想的疗效，但其周期长、费用高，尤其大骨龄矮小儿童需结合应用GnRHa（促性腺激素释放激素）的类似物，联合应用GnRHa和rhGH可以克服生长减速，使患儿获得更好的终身高。但增加了病人负担，而且效果欠佳；在小年龄儿童如果能及时进行生长激素激发试验从而进行替代治疗，效果较好。所以采取早期诊断、早期治疗是治疗该病的关键。
另外矮小症患儿容易出现心理及行为问题，包括注意力涣散、焦虑。在生活质量方面较同龄儿差，在社会独立性、躯体活动性、睡眠状态、情感状态等方面均有明显差别。生长激素替代治疗个体差异大，在纠正患儿身高同时，还需关注患儿后期的心理治疗。
总之，导致儿童矮小的病因复杂，治疗方案个体化，还需要大样本进行深入的临床研究。本研究的例数不多，尚需进一步积累，以期为临床应用提供更为详实的资料 。
参考文献
[1] 曾畿生，王德芬.现代儿科内分泌学一基础与临床[M].上海：上海科学技术出版社，2002：61—79.
[2] Nimura A ，Katsumata N ，H iridawa1 R，eta1.Add-labile subunit （ A LS）measurements in children[ J].Endocr J， 2000，47（supp1 ）：S111-112
[3] deonis M，Frongillo EA，Blossner M.Is malnutrition declining An analysis of changes in levels of child malnutrition since 1980[J].BullWorld Health Organ ，2000，78（10）：1222—1233.
[4] 程若倩，沈水仙，屠月珍，等.上海市城郊两区整群抽样6～l8岁儿童青少年身高分布特点及矮小症患病率调查[J].中国循证儿科杂志，2009，4（1）：5—11.
[5] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：1985—1988.
[6] 潘景良，孙选等检测血清IGF-1 和IGFBP-3在诊断儿童矮小症中的临床应用价值.实用医技杂志. 2005，2（9）：2531，
【关键词】 矮小症 生长激素 病因
【中图分类号】 R729 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）09-0002-01
矮小症是指身材低于本民族、本地区健康的同龄、同性别儿童的平均身高2个标准差，严重者称为侏儒症。儿童矮小症是儿童内分泌科的常见病和多发病，也是儿童内分泌系统难治性疾病之一，约占儿童内分泌门诊患者的1/5-1/4。矮小症具有病因复杂、治疗耗时较长、价格昂贵、病情迁延、较难根治等特点。目前临床治疗方法虽然很多、但没有十分满意的根治治疗办法。2008年12月-2014年12月我院内分泌门诊病人中随机抽取25例回顾性分析， 研究分析病因及治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年12月至2014年12月我院儿童内分泌科就诊的矮小症患儿25例，均符合矮小症的诊断标准[1]。男童15例，年龄2～25岁；女童10例，年龄2-18岁。其中身高低于一2SD 20例，低于一3SD5例。所有患儿生长缓慢，病程1～24年。入选标准 ：①身高落后于同年龄 、同性别 、同地区、同种族健康儿童标准身高2个标准差；②生长速率< 4 cm /年 ；③智能正常；
1.2 方法
1.2.1 问诊包括患儿年龄，矮小病程、身高年生长速率。既往疾病史以及有无慢性疾病史。出生时胎龄、娩出方式、出生身长和体质量，有无窒息史，；家族中父母及所有成员的身高以及父母的青春发育史；患儿生长环境、、营养、睡眠和智力以及有无受虐等影响精神心理的情况。
1.2.2 体检包括身高、体重、头围测量，发育是否匀称，头面部、躯干四肢有无特殊，有无多痣、眼睑下垂、耳大位低、高腭弓、有无后发际低、颈蹼、胸廓桶状或盾形、肘外翻、有无通贯手，以及第二性征的检查。
1.2.3 实验室检查①血、尿常规，肝肾功能，电解质，血气分析，乙肝两对半，微量元素；② 甲状腺功能；IGF-1、IGF-BP3；③女性患儿常规染色体核型分析以排除Turner综合征。男性矮小症患儿伴性发育不良检查染色体排除克氏综合症。④精氨酸和可乐定两种药物做生长激素（GH）激发试验，要求患儿在清晨空腹，静卧状态下进行，口服可乐定制剂2.5ug/kg（最大量150ug），同时将 盐 酸精 氨 酸 0 .5g/kg（成人最大量为 20g）用生理盐水或注射用水稀释为酸精氨酸溶 液，准确于半小时内静脉滴注完毕 。于注射前及注射后 30m i n 、 60m i n、 90m i n、 120m i n 静脉抽血3mL，取血清进行 G H测定，试验过程 中对患儿进行全程监护 。
1.2.4 影像学检查①左腕关节（包括左手）x线正位片测定骨龄；②鞍区脑垂体磁共振成像（MRI）；③B超：肝脾、肾上腺，女童查子宫、卵巢。
1.2.5 生长激素测定 采用化学发光法测定，化学发光仪及其配套试剂均由美国德 普公司提 供 ，仪器型号为 IM M ULITE1000 ，作严格按说明书进行 ，并进行室内质控。
1.3 检验分析
判定标准以激发试验后测得的 G H最高值为峰值，GH峰值<5 ng/ml为完全缺乏（C G H D ）；GH峰值（5～10 ng/m1）为部分缺乏（ PG H D ），>10 ng/m1为正常。
1.4 治疗
对于生长激素缺乏症（GHD）患儿、特发性矮小和足月小样儿，确诊的患儿均给予 国产 rh-G H （安科生物有限责任公司生产 的生长激素粉针剂，不同批号 ）治疗，剂量 0.10-0.20IU/（kg· d） ， 于每晚临睡前1 h脐周或大腿外侧皮 下注射，每次注射部位更换，间隔 2cm 。甲状腺功能减退症给予左旋甲状腺片口服。伴性发育延迟患儿用戈那瑞林及绒促性素激发试验，检查卵巢及睾丸功能，待青春期达理想身高后进行激素（绒促性素、尿促性素）替代治疗，所有患儿加强营养，同时加用赖氨酸肌醇维生素B12合剂，并补充钙剂、蛋白质、微量元素，注意锻炼，保证充足的睡眠，身高均有增长。
2 结果
2.1 在本次试验中生长激素完全缺乏为 3例，阴性率为12% ； 生长激素生长激素部分缺乏为10例，占40.0 %；生长激素正常12例 ，阳性率为48.0%。结 果见表 1。
表1 25例矮小癥激发试验结果
2.2 精氨酸、可乐定激发试验中G H 峰 值 出现时间在0 m in 占1例，占4.0%，30 min11 例 ，占 44.0%；在60min 8 例 ， 占32.0% ； 在90m in 3例 ， 占12.0 %； 在 120m i n 2 例 ，占8.0%。 结果见表2
表2 25例矮小症激发试验峰值时间结果
25 例精氨酸、可乐定激发试验中GH峰值出现时间从表 2 可 以看 出 ， 精氨酸 、左旋多 巴双激发试验中GH 峰值出现时间在各时间段均存在，0分钟出现峰值与饥饿低血糖导致生长激素增高有关，但以 30min，60min时出现峰值最多 。 2.3 胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素生长因子结合蛋-3 （IGFBP-3） 的水平检测已应用于对生长激素缺乏（GHD）矮小症患儿的诊断和疗效观察。在本次激发试验中，IGF-1及IGFBP-3中有20例 （ 80%） 患儿位于正常参考范围下限。
表3 25例矮小症IGF-1及IGFBP-3降低例数
25例矮小症患儿IGF-1及IGFBP-3降低例数可以从表3看出，在生长激素完全缺乏组均有显著降低，在生长激素部分缺乏组90.0%显著降低，在生长激素正常组有66.6%显著降低。
2.4 病因
本组病因包括GH缺乏性矮小，体质性矮小，家族特发性矮小，宫内发育迟缓（IUGR）及其他原因。激发试验结果生长激素完全缺乏5例，其中垂体柄阻断综合症2例，同时伴皮质醇低下、甲状腺功能低下、性发育不良，一例伴甲状腺功能亢进；其中生长激素部分缺乏8例，一例伴染色体异常，45XO，一例软骨发育不良；宫内发育迟缓2例均为生长激素部分缺乏；生长激素不缺乏12例。
2.5 治疗结果
排除肿瘤家族史患儿，GHD患儿rhGH 0.10～0.15 u/（d·kg），长期治疗，平均身高生长速率10～12 cm/年。特发性矮小和足月小样儿rhGH 0.15-0.20 u/（d·kg）每晚睡前1/2 h皮下注射，平均身高生长速率8-10 cm/年。长期治疗儿童每年停2-3月观察自身生长发育情况。甲状腺功能减退症给予左旋甲状腺片口服，身高增长迅速。所有患儿加强营养，补充蛋白质、维生素和钙剂，注意锻炼，保证充足的睡眠。
2.6 随访副作用的发生
治疗前、后检测评价体格发育的身高、骨龄 （BA）、体重、GH分泌的量、GV等五项指标。每2月检测甲状腺 功能、肝肾功能水平，每6个月进行一次骨龄的评价。1例用药后1个月出现TSH增高，3例用药1年后出现甲状腺功能低下；1例用药1年后出现甲状腺弥漫性增生甲状腺功能正常，伴尿酸增高，追问家族史，其外公属痛风病人，停用生长激素复查尿酸仍高；出现TSH增高患儿均加用左甲状腺素片。1例用药3月后出现股骨头痛，停药后消失；无血糖增高病例，胰岛素均未见异常。无头痛病例，无脊柱侧凸、股骨头滑脱病例，肿瘤标志物指标复查均正常。
3 讨论
生长发育迟缓是目前儿童健康问题中值得关注的焦点之一。2000年世界卫生组织（WHO）调查结果：发展中国家儿童矮小症患病率是32.5%[3]。2003年上海市城郊两区整群抽样6—18岁儿童青少年矮小症调查结果患病率是3.26%[4]。儿童矮小症病因与遗传、营养、环境因素、精神心理因素、宫内发育迟缓、下丘脑一垂体一胰岛素样生长因子（IGF一1）生长轴功能障碍、染色体畸变、全身性慢性疾病、遗传代谢病以及内分泌激素等密切相关[1，5]。
儿童矮小症病因多，且机制复杂 。其中生长激素的分泌对身高的影响起着十分重要的作用 。生长激素缺乏矮小症是由于多种原因造成的垂体前叶合成和分泌生长激素部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷等所造成的身高低于同年龄、同性别、同地区、同种族健康儿童标准身高2个标准差或第三百分位以下。生长激素 （GH ）是由人垂体后叶嗜酸细胞分泌的由 191个氨基酸残基组成的肽类激素 ，GH 的分泌主要受下丘脑GHRH和GH1H的控制[6]，GH的分泌在人体存在昼夜节律性波动 ，分泌主要在熟睡后呈脉冲式进行释放，脉冲式分泌期外基本无释放 。
IGF-1是一个含70个氨基酸的多肽[2]，有促进软骨生长的作用。IGF-1 对成骨细胞有促进有丝分裂的作用，还可刺激成骨细胞的碱性磷酸酶活性促进骨钙素的合成，对成骨细胞其他分化功能亦有影响。IGFBP-3是一种大分子蛋白，介导GH的合成，是血液中 IGF-1 的主要载体 ，IGF-与IGFBP -3 以结合物的形式存在 ，IGF-1只能与其特异性受体结合后才能发生系列生化反应，发挥其生理作用。在一些患侏儒症、GHD症及矮小症等的儿童中，因其脑垂体及甲状腺等分泌激素不同，以及其他多方面因素均可影响其血清 IGF-1和 IGFBP-3 的水平，并且会明显减少。
rhGH于1985年首次被美国FDA批准应用于临床治疗儿童生长激素缺乏 （GHD） 所致的矮小症，至今已有20多年的经验，在治疗儿童GHD 矮小症方面的疗效得到充分肯定。随着rhGH临应用经验的大量累积，前获准采用rhG H治疗的矮小症的适应证范围也逐渐扩大， 儿科主要包括如下几种疾病 ：儿童GHD（1985年），Turner综合征 （1996年）， Prader- W illi 综合征（Prader-Willi syndrome，PWS，2000年）， 小于胎龄儿 （small for gestational age，SGA ，2001年），特发性矮小症 （ 2003年），SHOX基因缺少但不伴GHD患儿（2006年），Noonan综合征（ 2007年）等。
近年来随着重组人生长激素 （rhGH ）成功应用于临床 ，对矮小癥儿童尤其生长激素缺乏症儿童生长激素应用后可以获得比较理想的疗效，但其周期长、费用高，尤其大骨龄矮小儿童需结合应用GnRHa（促性腺激素释放激素）的类似物，联合应用GnRHa和rhGH可以克服生长减速，使患儿获得更好的终身高。但增加了病人负担，而且效果欠佳；在小年龄儿童如果能及时进行生长激素激发试验从而进行替代治疗，效果较好。所以采取早期诊断、早期治疗是治疗该病的关键。
另外矮小症患儿容易出现心理及行为问题，包括注意力涣散、焦虑。在生活质量方面较同龄儿差，在社会独立性、躯体活动性、睡眠状态、情感状态等方面均有明显差别。生长激素替代治疗个体差异大，在纠正患儿身高同时，还需关注患儿后期的心理治疗。
总之，导致儿童矮小的病因复杂，治疗方案个体化，还需要大样本进行深入的临床研究。本研究的例数不多，尚需进一步积累，以期为临床应用提供更为详实的资料 。
参考文献
[1] 曾畿生，王德芬.现代儿科内分泌学一基础与临床[M].上海：上海科学技术出版社，2002：61—79.
[2] Nimura A ，Katsumata N ，H iridawa1 R，eta1.Add-labile subunit （ A LS）measurements in children[ J].Endocr J， 2000，47（supp1 ）：S111-112
[3] deonis M，Frongillo EA，Blossner M.Is malnutrition declining An analysis of changes in levels of child malnutrition since 1980[J].BullWorld Health Organ ，2000，78（10）：1222—1233.
[4] 程若倩，沈水仙，屠月珍，等.上海市城郊两区整群抽样6～l8岁儿童青少年身高分布特点及矮小症患病率调查[J].中国循证儿科杂志，2009，4（1）：5—11.
[5] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：1985—1988.
[6] 潘景良，孙选等检测血清IGF-1 和IGFBP-3在诊断儿童矮小症中的临床应用价值.实用医技杂志. 2005，2（9）：2531，