p16和FHIT基因启动子甲基化与肺癌的关系

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目的 探讨外周血p16和FHIT启动子区甲基化与肺癌的发生关系.方法 应用实时荧光定量甲基化特异性PCR方法检测180例肺癌患者和180名健康对照者外周血p16、FHIT基因启动子序列的甲基化率,并对比分析两者的甲基化水平在肺癌患者和健康人群中存在的差异.探讨各个临床病理特征是否对两者的基因启动子的甲基化率产生影响,分析两者的甲基化水平以及性别、年龄和吸烟史等因素与发生肺癌的危险相关性.结果 肺癌组p16和FHIT基因的甲基化水平高于对照组(p16:Z=-2.560,P=0.010;FHIT:Z=-2.797,P=0.005).p16和FHIT基因的甲基化水平与性别、年龄、吸烟史、肺癌的组织类型及临床分期均无明显关联(p16:Z=-1.121,P=0.262,Z=-0.304,P=0.761,Z=-0.082,P=0.935,x2=0.582,P=0.748,Z=-1.605,P=0.108;FHIT:Z=-0.169,P =0.886,Z=-0.411,P=0.681,Z=-1.095,P=0.273,x2=2.97,P=0.227,Z=-1.189,P=0.234).单因素logistic回归分析结果显示性别对肺癌的危险性无影响(OR=1.274,P=0.297),年龄、吸烟、p16和FHIT甲基化水平对肺癌的危险性有影响(OR值分别为1.952、1.888、1.598、1.830,P值分别为0.002、0.003、0.027、0.005).多因素logistic回归分析结果显示FHIT随着其甲基化水平升高,患肺癌的危险性明显增加(OR =1.867,P=0.006);p16随着其甲基化水平升高,患肺癌的危险性增加可能性很大(OR=1.477,P=0.086).联合2个基因甲基化检测可提高对肺癌诊断的价值(AUC=0.832,P<0.01).结论 外周血p16和FHIT基因启动子甲基化和肺癌有关;联合2个基因检测比单个基因检测对肺癌诊断价值高;p16和FHIT基因启动子甲基化水平检测有望成为肺癌筛查、早期诊断的指标。

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