目的:探讨补肾活血方治疗血管性痴呆（vascular dementia,VD）模型大鼠脑海马细胞凋亡的作用与机制。方法:75只SD雄性大鼠经水迷宫筛选后,随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,补肾活血方高、低剂量(10.14,5.07 g·kg^-1·d^-1)组,共5组,除假手术组外,其余各组采用两血管阻断法制备VD大鼠模型。补肾活血方高、低剂量组和尼莫地平组分别予补肾活血方药及尼莫地平片治疗30 d,各组大鼠进行Morris水迷宫测试,并采用原位细胞凋亡检测法（TUNEL）测定脑海马细胞凋亡情况,免疫组化法及蛋白免疫印迹（Western blot）法检测大鼠脑海马细胞外信号调节激酶2（ERK2）,环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长（P<0.05）,穿越平台次数及原平台停留时间均减少（P<0.01）,脑海马细胞凋亡积分吸光度（IA）显著升高,平均灰度值显著下降（P<0.01）,脑海马ERK2,CREB（免疫组化）表达的IA明显下降,平均灰度值明显升高（P<0.05）,蛋白表达量（Western blot）显著下降（P<0.01）;与模型组比较,补肾活血方高、低剂量组能提高大鼠水迷宫学习记忆能力,降低细胞凋亡IA（P<0.01）,升高平均灰度值（P<0.01）,提高脑海马组织ERK2,CREB的IA和蛋白表达量（P<0.05,P<0.01）。结论:补肾活血方药可能通过调控大鼠海马ERK/CREB信号通路,抑制海马细胞凋亡,从而改善VD大鼠学习记忆能力。