铂基抗癌药物与蛋白质配位键相互作用质谱研究新进展

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顺铂及其类似物广泛应用于肿瘤的临床治疗,静脉注射顺铂后,药物通过血液传输进入细胞并最终到达细胞核作用于DNA,这一过程中,大部分的铂与血液及细胞中的蛋白质通过配位键结合,对药物的运输、代谢、累积分布和毒副作用及其生物利用度等起着决定性作用。因此,研究铂类药物与蛋白质的结合行为具有重要意义。质谱作为一种高效的蛋白质分析技术,具有灵敏度高、通量大、耗样量小、精度高等优势,在铂类药物与蛋白质相互作用研究领域发挥着重要作用。本文从Pt(Ⅱ)配合物的配位化学原理出发,阐明铂药发挥抗癌作用的可能机制。同时,着重总结、
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生物分子的超灵敏分析为精确理解生命活动内在机制提供了基础。质谱作为一种快速、高灵敏、高通量、定性能力强的分析技术,在生物大分子及小分子代谢物的检测中发挥着重要作用。但由于仪器分析灵敏度有限、样本基质干扰等多方面因素的影响,仅依靠直接质谱分析很难实现微量生物样本甚至单细胞中生物标志物的准确检测。引入信号放大或者增敏策略有助于进一步提高质谱法的检测灵敏度,从而实现目标生物分子的超灵敏检测目的。本文根据基于信号放大等策略的超灵敏质谱法中的离子化方式以及分析对象的差异,对近10年来该方向的工作进行了分类和总结,并
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IgG是一种参与体液免疫的关键糖蛋白,其通过识别特定抗原发挥清除毒素、激活相应受体和补体、调节机体免疫等功能。IgG糖基化修饰主要为N-糖基化修饰,其恒定区的Asn297上含有1个保守的N-糖基化修饰位点,IgG糖基化修饰状态与其理化性质和生物学功能密切相关。深入研究糖基化修饰对认知免疫分子机制,以及在疾病早期诊断、预后评价和抗体药物研发方面具有重要意义。本文主要在糖链、糖肽和完整蛋白方面综述IgG Fc N-糖基化修饰的质谱分析方法及其应用。
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药物靶蛋白的筛选是现代药物研发过程必不可少的步骤。传统的药物靶点筛选通常使用假设驱动的生物学实验进行药物靶点的逐个验证,近年来高通量、高分辨质谱技术的进步以及液相色谱-质谱联用技术的发展,促进了蛋白质组学技术在药物靶蛋白筛选领域的广泛应用。化学蛋白质组学技术在药物-蛋白相互作用研究领域已取得巨大突破,因其需要在药物小分子结构上进行化学衍生等问题,最近新兴的药物免修饰的靶蛋白筛选技术引起广泛关注。本文综述了近15年来药物免修饰(非化学修饰)的药物靶蛋白筛选方法的研究进展,包括细胞热位移分析(CETSA)、热
N-连接糖基化修饰是蛋白质上常见的翻译后修饰,发生在特征氨基酸序列N-X-T/S/C(X≠P)中的天冬酰胺上。N-连接糖具有五糖核心结构,包括高甘露糖型、杂合型和复杂型等3种主要类型。N-糖基化在修饰位点上具有微观和宏观不均一性,其功能与修饰位点和N-连接糖结构对应。对蛋白质N-糖基化位点和结构特异性的精准鉴定和定量,是基于质谱的N-糖蛋白质组学发现N-糖蛋白相关疾病诊断和预后标志物、药物靶点,以及研发高效靶向大分子药物的主要任务。随着高效富集材料、液相色谱分离技术、串联质谱和检测技术以及生物信息学数据库
新时期建筑领域发展速度不断加快,对其工程建设产生了积极影响.为了增强建筑工程装饰装修施工效果,优化施工计划实施中的技术水平,使其保持良好的施工进度及质量状况,需要对
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蛋白质组学是后基因组时代的科研热点,其研究方向主要涵盖蛋白质表达谱、蛋白质翻译后修饰谱、蛋白质相互作用谱和单细胞蛋白质组等定性分析以及相对和绝对定量分析,现已广泛应用于生物、医药及病理研究中。由于质谱具有灵敏、准确、高通量等特点,是蛋白质组学研究必不可少的工具。本文综述了近年来基于质谱技术的蛋白质组鉴定及定量方法,并展望未来蛋白质组学研究的发展方向。
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