摘 要 目的:评价丝裂霉素膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发的疗效和安全性。方法:对50例膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除时,术后定期应用丝裂霉素膀胱内灌注,每次药物在膀胱内保留1小时。结果:50例患者随访1～2年,无肿瘤复发。48例96%复发2例。未见全身药物不良反应,仅有3例膀胱灌注药物后出现短期轻度膀胱刺激症状。结论:丝裂霉素膀胱灌注以预防膀胱癌术后复发效果满意,不良反应小,费用低。
　　关键词 丝裂霉素 膀胱癌 膀胱内灌注
　　doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.19.059
　　
　　资料与方法
　　
　　2005年1月～2006年2月对膀胱癌患者术后应用丝裂霉素定期膀胱灌注治疗,预防肿瘤复发50例,男40例,女10例;年龄40～75岁,平均61岁。其中单发肿瘤43例,复发肿瘤7例。50例中行经尿道膀胱肿瘤电切者46例,行膀胱部分切除者4例。术后病理证实均为细胞癌,所有病例术后定期行丝裂霉素膀胱灌注。
　　灌注方法:患者术后1周开始行丝裂霉素膀胱灌注,丝裂霉素10mg+0.9% NS 50ml,混匀溶液,常规方法灌注,每10分钟更换1次体位。1小时后排出,1次/周,共8次;以后每月1次,共1年;以后每2个月1次,共半年。定期作血、尿常规、肝功能检查,并记录每次膀胱灌注后的全身反应和局部反应。所有患者每3个月行膀胱检查,如有可疑,即行活检以确定有无肿瘤复发。
　　
　　结 果
　　
　　50例患者随访1～2年,无肿瘤复发48例,复发2例,1例术后6个月复发,1例术后1年复发。
　　所有患者均受丝裂霉素膀胱内灌注治疗,未见明显全身不良反应。仅有3例于灌注后出现轻度膀胱刺激症,3～4天后自动消失。膀胱灌注丝裂霉素前后,患者血、尿常规及肝功能均无异常改变。
　　
　　讨 论
　　
　　膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤,据报道,经尿道膀胱肿瘤电切术复发率高达50%,其中10%～20%的复发病理示同程度增加。膀胱癌初次发病时多为浅表性乳头状瘤,但是单纯肿瘤切除后复发率极高,且有相当一部分复发病例伴有恶性程度增高或浸润能力增强,最终发展成浸润性癌。因而,防治膀胱癌术后复发是提高膀胱癌治疗水平的关键。术后膀胱内灌注治疗对预防肿瘤复发有重要临床意义。术后膀胱灌注化疗是临床上预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的常规方法,应用化学药物膀胱内灌注是目前预防膀胱癌术后复发常用的治疗方法之一,丝裂霉素正是常用抗肿瘤药物之一。
　　临床研究证明,丝裂霉素是膀胱癌膀胱内灌注治疗的理想药物,一般无全身不良反应,但有一些患者出现不同程度的膀胱刺激症状。膀胱内灌注的疗效,主要取决于膀胱灌注的药物浓度及灌注时间,一般认为膀胱内灌注的药物浓度越高,抗肿瘤效果越好,但是不良反应也越大,在一定的药物浓度下,药物在膀胱内留量也越大,抗癌效果越好,但引起的膀胱刺激征越严重。因此,如何选择合适的剂量和用药时间,既能达到治疗预防膀胱癌的目的又尽可能减少不良反应,仍是临床需解决的问题。临床应用丝裂霉素灌注的药物浓度为8～10mg/50ml,效果较理想。为确定合理的灌注时间,首先需要了解药物在膀胱壁的药物动力学情况,经试验证明,丝裂霉素注入膀胱内10分钟后主要为膀胱碾米所吸收,20分钟后进入半黏膜固有层深处。并较其抗肿瘤药物更容易为肿瘤细胞摄取,短时间内显示更强的抗癌效果,因此采用长期丝裂霉素膀胱灌注方法预防膀胱癌术后复发。
　　本院50例患者经1～2年的预防,效果满意,无肿瘤复发48例,复发2例。未见全身不良反应,不良反应发生率低于其他抗癌药物。我们认为,膀胱癌术后采用丝裂霉素膀胱灌注不仅可有效达到预防肿瘤复发的目的,而且还可明显减少不良反应的发生,可作为预防肿瘤复发的一种合理有效的方法。丝裂霉素用于膀胱灌注膀胱癌术后复发有满意疗效,体内应用安全性好。