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目的
探讨microRNA-451(miR-451)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭能力的影响。
方法收集2014年1月至2014年12月间普通外科行手术切除并经病理检查证实为乳腺浸润性导管癌(IDC)及对应癌旁组织45例，采用实时定量PCR法分别检测miR-451在肿瘤和癌旁组织中的表达，统计分析miR-451表达与患者临床特征间的关系；采用人工合成的miR-451特异性模拟物(miR-451 mimics)转染人乳腺癌MDA-MB-231细胞，采用Transwell侵袭小室试验检测转染miR-451 mimics后MDA-MB-231细胞侵袭能力的变化。通过实时定量PCR、蛋白免疫印记检测转染miR-451 mimics后其下游潜在靶点c-myc及c-myc下游基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达变化。
结果与对应癌旁组织相比，miR-451在IDC组织中表达水平明显降低(P<0.05)，IDC组织中低水平的miR-451与肿瘤淋巴结转移及高TNM分期有关(P<0.05)；miR-451 mimics转染MDA-MB-231细胞后可显著抑制乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05)；实时定量PCR及蛋白免疫印记结果证实，过表达miR-451后可显著抑制c-myc、MMP-2、MMP-9的表达水平(P<0.05)。
结论miR-451在IDC组织中表达下调并与患者不良临床病理特征有关，miR-451可能通过下调c-myc/MMP轴的表达来抑制乳腺浸润性导管癌细胞侵袭。