【摘 要】
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目的探讨拓扑替康(TPT)对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP的杀伤和诱导凋亡活性及其作用机制。方法MTT比色法与软琼脂克隆形成测定TPT对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP的杀
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目的探讨拓扑替康(TPT)对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP的杀伤和诱导凋亡活性及其作用机制。方法MTT比色法与软琼脂克隆形成测定TPT对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP的杀伤效应;TUNEL法和流式细胞仪研究TPT对靶细胞的凋亡诱导作用;Westernblot检测TPT对COC1/DDP细胞内bcl-2、bax和caspase-3基因表达的影响以及caspase-3活性的改变。结果TPT对COC1/DDP细胞有明显细胞毒性作用,不仅有剂量依赖性,也存在明显的时间依赖性;COC1/DDP细胞在TPT作用后出现特征性凋亡形态特征,且凋亡率由8.54%上升为23.16%(P<0.05)。TPT不影响COC1/DDP细胞内bcl-2蛋白表达,却明显增加bax蛋白和caspase-3蛋白表达,并提高caspase-3活性。结论TPT对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP有明显的杀伤和促凋亡作用,其机制可能依赖于细胞内bax蛋白表达增高和caspase-3的活化。
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