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摘要：目的运用温阳通络法治疗强直性脊柱炎（寒湿痹阻型），观察附子桂枝合剂的疗效及安全。方法将64例强直性脊柱炎（寒湿痹阻型）患者，随机分为治疗组33例和对照组31例。治疗组予附子桂枝合剂联合柳氮磺胺吡啶肠溶片，对照组予柳氮磺胺吡啶肠溶片。治疗8周。结果（1）治疗组达到ASAS20、ASAS40标准的达标率为90.91%、69.70%，对照组为67.74%、41.94%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组达到ASAS70标准达标率为36.36%，对照组为22.58%，2组比较，差异无统计学意（P>0.05）。（2）治疗组中医证候疗效总有效率为96.97%，对照组为67.74%，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）2组均能改善患者BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G指数，晨僵、脊柱疼痛（VAS）、血沉、C反应蛋白，但治疗组优于对照组（P<0.05）。结论（1）温阳通络法是治疗寒湿痹阻型强直性脊柱炎安全有效的方法；（2）附子桂枝合剂是治疗寒湿闭阻型强直性脊柱炎安全有效的药物，未发现不良反应，值得临床应用及推广。
关键词：强直性脊柱炎；寒湿痹阻型；温阳通络法；临床疗效
中图分类号：R255.6文献标志码：B文章编号：1007-2349（2016）07-0045-02
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种以中轴关节慢性炎症为主的全身性疾病，主要累及脊柱、骶髂关节，常发生椎间盘纤维化及其附近韧带钙化和骨性强直，特征性病理变化是肌腱、韧带、骨附着点病变。AS属于中医“大偻”的范畴，云南省名老中医吴生元教授在继承著名中医学家吴佩衡学术思想及临床经验的基础上，通过长期临床实践认为，AS的病机为肾虚督空，阳气不足，风寒湿之邪乘虚入侵；温阳通络法是治疗本病有效方法，采用附子桂枝合剂取得显著疗效。现通过随机对照试验方法，进一步观察温阳通络法治疗强直性脊柱炎（寒湿痹阻型）的疗效及安全性。
1资料与方法
1.1临床资料本此研究纳入的64例强直性脊柱炎（寒湿闭阻型）患者，均来自2014年12月至2016年2月，在云南中医学院第一附属医院风湿科门诊就诊患者。随机分配受试者进入治疗组、对照组。其中治疗组33例，男25例，女8例，年龄最大61岁，最小18岁，平均年龄（31.12±10.89）岁，平均病程（29.94±31.78）月；对照组31例，男22例，女9例，年龄最大59岁，最小19岁，平均年龄（29.23±9.17）岁，平均病程（32.55±30.51）月，2组比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准西医诊断标准参考2009年国际ASAS评价工作组发表中轴型脊柱关节炎病的分类标准。[1]。中医诊断标准参考2002年第一版《中药新药临床研究指导原则》诊断标准[2]。
2治疗方法
治疗组予附子桂枝合剂（生药组成：白附片30 g，桂枝20 g，白芍15 g，黄芪20 g，防风10 g，白术15 g，羌活10 g，独活15 g，淫羊藿15 g，怀牛膝15 g，薏苡仁15 g，烫狗脊15 g，杜仲15 g，生姜10 g，大枣10 g，甘草10 g），共有生药240 g，每味生药经药师检验合格，由云南中医学院第一附属医院制剂中心制备，每剂汤药经浓缩制成3袋合剂，每袋合剂100mL（约含生药80 g）。每次100mL，3次/日；柳氮磺胺吡啶肠溶片，规格：0.25 g×60片，上海信谊嘉华药业有限公司生产，[批准文号]：国药准字 H31020557。每次1 g（4粒），2次/日。对照组予柳氮磺胺吡啶肠溶片，规格：0.25 g×60片，上海信谊嘉华药业有限公司生产，[批准文号]：国药准字 H31020557；每次1 g（4粒），2次/日。8周为1个疗程。
3观察指标
3.1疗效性指标（1）Bath AS疾病活动性指数（BASDAI）、Bath AS功能性指数（BASFI）、Bath AS测量指数（BASMI）、AS患者综合指数（BAS-G）；（2）脊柱疼痛（VAS）、晨僵、血沉（ESR 魏氏法）、C反应蛋白（CRP）。
3.2安全性指标（1）一般体检项目：脉搏、血压、心率等，血、尿、便常规化验，肝肾功能、心电图检查；（2）不良反应，包括症状、体征、实验室检查等方面，分析不良反应原因、作出判断，统计不良反应发生率，记录处理经过及结果等。
4疗效评价标准
4.1中医证候疗效判定标准参照2002年第一版《中药新药临床研究指导原则》制定的强直性脊柱炎的“证候疗效判定标准”进行疗效判定[2]。
4.2ASAS20、ASAS40、ASAS70疗效评价标准依据“强直性脊柱炎国际评估委员会工作小组[1]”制定的疗效评判标准进行评价。
5数据处理
采用SPSS22.0计算软件进行统计分析研究。计量资料采用均数±标准差进行统计描述，符合正态分布用配对样本t检验，不符合正态分布的计量资料采用秩和检验；计数资料用χ2检验；以P<0.05为显著水平。
6结果
6.1中医证候疗效比较结果见表1。
7讨论
AS是一种慢性免疫炎症性疾病，病因尚不明确。近年来，随着对AS发病机制的深入研究，非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素、缓解病情药物的使用取得一定进展，但此类药物毒副作用较大，并且在慢作用药物治疗方案的选择上，迄今尚无安全有效的特效药物。生物制剂治疗AS虽疗效显著，但价格昂贵，且停药后易反复，都成为治疗本病的主要瓶颈。因此，在中医药中寻求更为安全、有效的治疗方法以及药物很有必要。
《素问·生气通天论》曰：“阳气者，精则养神，柔则养筋。开阖不得，寒气从之，易生大偻”，《金匮要略·中风历节病脉证并治》说“寸口脉沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，沉即为肾，弱即为肝，汗出入水中，如水伤心，历节黄汗出，故曰历节。”都指出AS的发病与阳气不足，肝肾亏虚，复感风寒湿邪相关。吴生元教授[3]认为本病早期、中期属急性活动期，多为寒湿痹阻型，发病病机为先天不足，肾阳亏虚，阴寒之邪侵袭，闭阻经脉气血，故在临证治疗时多采用温阳通络法，正如“病在阳者，扶阳抑阴；病在阴者，用阳化阴”。
附子桂枝合剂中白附片温阳散寒止痛，为方中君药。桂枝、白芍温经通络止痛共为方中臣药。羌活、独活疏风散寒、除湿止痛；黄芪、白术、防风益气祛邪；烫狗脊、杜仲、怀牛膝、淫羊藿强腰脊、补肝肾；薏苡仁健脾除湿，姜、枣、甘草合用，益气补中。诸药合用，共奏温阳散寒、除湿止痛之效。
本次研究表明，温阳通络法能显著改善强直性脊柱炎（寒湿痹阻型）患者的BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G指数，晨僵、脊柱疼痛（VAS）、血沉、C反应蛋白，进一步提示温阳通络法是治疗寒湿痹阻型强直性脊柱炎安全有效的方法。附子桂枝合剂是治疗强直性脊柱炎（寒湿闭阻型）安全有效的药物，未发现不良反应，值得临床应用及推广。参考文献：
[1]Sieper J，Rudwaleit M，Baraliakos X，et al.The Assessment of SpondyloArthritis international Society（ASAS）handbook：a guide to assess Spondyloarthritis.Ann Rheum Dis.2009，68：1-44.
[2]卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002，119-123.
[3]肖泓，吴咏听.浅谈导师吴生元治疗强直性脊柱炎的经验[J].云南中医中药志，2002，23（5）：8-9.（收稿日期L：2016-05-10）
关键词：强直性脊柱炎；寒湿痹阻型；温阳通络法；临床疗效
中图分类号：R255.6文献标志码：B文章编号：1007-2349（2016）07-0045-02
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种以中轴关节慢性炎症为主的全身性疾病，主要累及脊柱、骶髂关节，常发生椎间盘纤维化及其附近韧带钙化和骨性强直，特征性病理变化是肌腱、韧带、骨附着点病变。AS属于中医“大偻”的范畴，云南省名老中医吴生元教授在继承著名中医学家吴佩衡学术思想及临床经验的基础上，通过长期临床实践认为，AS的病机为肾虚督空，阳气不足，风寒湿之邪乘虚入侵；温阳通络法是治疗本病有效方法，采用附子桂枝合剂取得显著疗效。现通过随机对照试验方法，进一步观察温阳通络法治疗强直性脊柱炎（寒湿痹阻型）的疗效及安全性。
1资料与方法
1.1临床资料本此研究纳入的64例强直性脊柱炎（寒湿闭阻型）患者，均来自2014年12月至2016年2月，在云南中医学院第一附属医院风湿科门诊就诊患者。随机分配受试者进入治疗组、对照组。其中治疗组33例，男25例，女8例，年龄最大61岁，最小18岁，平均年龄（31.12±10.89）岁，平均病程（29.94±31.78）月；对照组31例，男22例，女9例，年龄最大59岁，最小19岁，平均年龄（29.23±9.17）岁，平均病程（32.55±30.51）月，2组比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准西医诊断标准参考2009年国际ASAS评价工作组发表中轴型脊柱关节炎病的分类标准。[1]。中医诊断标准参考2002年第一版《中药新药临床研究指导原则》诊断标准[2]。
2治疗方法
治疗组予附子桂枝合剂（生药组成：白附片30 g，桂枝20 g，白芍15 g，黄芪20 g，防风10 g，白术15 g，羌活10 g，独活15 g，淫羊藿15 g，怀牛膝15 g，薏苡仁15 g，烫狗脊15 g，杜仲15 g，生姜10 g，大枣10 g，甘草10 g），共有生药240 g，每味生药经药师检验合格，由云南中医学院第一附属医院制剂中心制备，每剂汤药经浓缩制成3袋合剂，每袋合剂100mL（约含生药80 g）。每次100mL，3次/日；柳氮磺胺吡啶肠溶片，规格：0.25 g×60片，上海信谊嘉华药业有限公司生产，[批准文号]：国药准字 H31020557。每次1 g（4粒），2次/日。对照组予柳氮磺胺吡啶肠溶片，规格：0.25 g×60片，上海信谊嘉华药业有限公司生产，[批准文号]：国药准字 H31020557；每次1 g（4粒），2次/日。8周为1个疗程。
3观察指标
3.1疗效性指标（1）Bath AS疾病活动性指数（BASDAI）、Bath AS功能性指数（BASFI）、Bath AS测量指数（BASMI）、AS患者综合指数（BAS-G）；（2）脊柱疼痛（VAS）、晨僵、血沉（ESR 魏氏法）、C反应蛋白（CRP）。
3.2安全性指标（1）一般体检项目：脉搏、血压、心率等，血、尿、便常规化验，肝肾功能、心电图检查；（2）不良反应，包括症状、体征、实验室检查等方面，分析不良反应原因、作出判断，统计不良反应发生率，记录处理经过及结果等。
4疗效评价标准
4.1中医证候疗效判定标准参照2002年第一版《中药新药临床研究指导原则》制定的强直性脊柱炎的“证候疗效判定标准”进行疗效判定[2]。
4.2ASAS20、ASAS40、ASAS70疗效评价标准依据“强直性脊柱炎国际评估委员会工作小组[1]”制定的疗效评判标准进行评价。
5数据处理
采用SPSS22.0计算软件进行统计分析研究。计量资料采用均数±标准差进行统计描述，符合正态分布用配对样本t检验，不符合正态分布的计量资料采用秩和检验；计数资料用χ2检验；以P<0.05为显著水平。
6结果
6.1中医证候疗效比较结果见表1。
7讨论
AS是一种慢性免疫炎症性疾病，病因尚不明确。近年来，随着对AS发病机制的深入研究，非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素、缓解病情药物的使用取得一定进展，但此类药物毒副作用较大，并且在慢作用药物治疗方案的选择上，迄今尚无安全有效的特效药物。生物制剂治疗AS虽疗效显著，但价格昂贵，且停药后易反复，都成为治疗本病的主要瓶颈。因此，在中医药中寻求更为安全、有效的治疗方法以及药物很有必要。
《素问·生气通天论》曰：“阳气者，精则养神，柔则养筋。开阖不得，寒气从之，易生大偻”，《金匮要略·中风历节病脉证并治》说“寸口脉沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，沉即为肾，弱即为肝，汗出入水中，如水伤心，历节黄汗出，故曰历节。”都指出AS的发病与阳气不足，肝肾亏虚，复感风寒湿邪相关。吴生元教授[3]认为本病早期、中期属急性活动期，多为寒湿痹阻型，发病病机为先天不足，肾阳亏虚，阴寒之邪侵袭，闭阻经脉气血，故在临证治疗时多采用温阳通络法，正如“病在阳者，扶阳抑阴；病在阴者，用阳化阴”。
附子桂枝合剂中白附片温阳散寒止痛，为方中君药。桂枝、白芍温经通络止痛共为方中臣药。羌活、独活疏风散寒、除湿止痛；黄芪、白术、防风益气祛邪；烫狗脊、杜仲、怀牛膝、淫羊藿强腰脊、补肝肾；薏苡仁健脾除湿，姜、枣、甘草合用，益气补中。诸药合用，共奏温阳散寒、除湿止痛之效。
本次研究表明，温阳通络法能显著改善强直性脊柱炎（寒湿痹阻型）患者的BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G指数，晨僵、脊柱疼痛（VAS）、血沉、C反应蛋白，进一步提示温阳通络法是治疗寒湿痹阻型强直性脊柱炎安全有效的方法。附子桂枝合剂是治疗强直性脊柱炎（寒湿闭阻型）安全有效的药物，未发现不良反应，值得临床应用及推广。参考文献：
[1]Sieper J，Rudwaleit M，Baraliakos X，et al.The Assessment of SpondyloArthritis international Society（ASAS）handbook：a guide to assess Spondyloarthritis.Ann Rheum Dis.2009，68：1-44.
[2]卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002，119-123.
[3]肖泓，吴咏听.浅谈导师吴生元治疗强直性脊柱炎的经验[J].云南中医中药志，2002，23（5）：8-9.（收稿日期L：2016-05-10）