对同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者的临床观察分析

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  摘要:目的:比较不同他汀类药物对早发冠心病急性心肌梗死患者近期的临床疗效,为临床合理使用他汀类药物提供依据。方法:选取2009年8月-2010年8月在我院就诊的早发冠心病急性心肌梗死患者74例(其中女性22例,男性52例),年龄男性≤55岁、女性≤65岁。入选患者随机分为两组,A组(n=38)采用瑞舒伐他汀10mg/d治疗;B组(n=36)采用阿托伐他汀20mg/d治疗。同期入选经冠状动脉造影检查判定为非冠心病的患者为对照组(n=94例,女39例,男55例)。入选患者均在入选及随机治疗6个月后,于清晨空腹卧位抽取静脉血5ml,测定空腹血糖、血脂及超敏C反应蛋白(hs-CRP),检测内皮功能及心脏功能。结果:A、B两组患者治疗前血脂、hs-CRP、左室射血分数(LVEF)及血流介导的内皮舒张功能(FMD)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,两组患者的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及hs-CRP水平间差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗6个月时预后良好,无一例死亡,复发心绞痛和血运重建率间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:早发冠心病急性心肌梗死患者采用瑞舒伐他汀10mg/d或阿托伐他汀20 mg/d 治疗的近期疗效相近,均可通过降低血脂、减轻炎症反应及改善内皮功能等协助改善早发冠心病急性心肌梗死患者的预后。
  关键词:冠心病;瑞舒伐他汀;阿托伐他汀;心肌梗死;冠状动脉造影
  For early onset coronary artery disease in with statin therapy in patients with acute myocardial infarction (mi) analysis of the clinical observation
  Xu HuaSun YingLuo Wei
  Abstract:Objective:compare different statins for early onset coronary artery disease in patients with acute myocardial infarction (mi) recent clinical curative effect, provide the basis for clinical rational use of statins.Methods: selection in August 2009-August 2010 in our hospital early onset coronary artery disease in the 74 cases of patients with acute myocardial infarction (22 cases of women, men 52 cases), age male 55 years old or less, women at the age of 65 or less. Selected patients were randomly divided into two groups: group A (n=38) with rui shu cutting treatment; 10 mg/d Group B (n=36) using atorvastatin 20 mg/d treatment. Over the same period selected by coronary angiography examination judgement for the coronary heart disease patients as control group (n=94 cases, female 39 cases, male 55 cases). In selected patients were selected and random treatment after six months, dawn on an empty stomach decubitus extraction of venous blood 5 ml, determination of fasting blood glucose, blood lipid and hypersensitive c-reactive protein (hs-CRP), endothelial function and heart function. Results: A, B two groups of patients before blood lipids, hs CRP, left ventricular ejection fraction (LVEF) and blood flow mediated endothelial diastolic dysfunction (FMD) the comparison, there were no statistically significant difference (P>0.05). 6 months after treatment, two groups of patients with total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and the hs-difference between CRP level was statistically significant (P<005). Two groups of treatment in patients with good outcome at 6 months, with no deaths, the difference between the rate of recurrence of angina pectoris and revascularization were no statistical significance (P>0.05). Conclusion: early onset coronary heart disease (CHD) in patients with acute myocardial infarction using rui shu cut statin 10 mg/d or atorvastatin 20 mg/d of treatment in the near future curative effect, all can by lowering blood fat, reduce inflammation reaction and improve endothelial function and other help to improve the prognosis of early onset coronary artery disease in patients with acute myocardial infarction.   Key words:Coronary heart disease (CHD). Shu cut statins. Atorvastatin; Myocardial infarction; Coronary angiography
  【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1002-3763(2014)03-0057-03
  根据F ram inham 研究,将男性≤55岁、女性≤65岁时发生的冠心病定义为早发冠心病(PCAD)。近年来,国内外研究发现早发冠心病的发病有增多趋势,且病程发展迅速、病情凶险、猝死率高[1]。PCAD中的急性心肌梗死(AMI)患者具有更多的心血管危险因素,需采取包括治疗性生活方式改变在内的综合性强化干预措施,以降低将来发生冠心病和心血管事件的危险。他汀类药物具有降低血脂、抑制炎性递质释放和抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用[2-3]。在过去的十几年中,已经有多项大规模长期多中心的临床试验证实:在冠心病的一级和二级预防中,应用他汀类药物进行调脂治疗,可以显著减少心血管事件的发生,早期应用能使患者进一步受益[4-5]。本研究采用随机平行对照研究的方法,观察不同他汀类药物干预对PCAD急性心肌梗死患者血脂、炎症反应、内皮功能等的影响,探讨其早期治疗的有效性。
  1资料与方法
  1.1诊断与排除标准:诊断标准参考ACC/AHA 2009年更新的“ST段抬高型心肌梗死治疗指南”中急性心肌梗死的标准,至少具备下列4条标准中的2条:(1)典型的胸前区疼痛持续≥30min;(2)心电图动态改变(伴2个相邻导联ST段持续抬高或新出现的左束支传导阻滞或病理性Q波的出现或T波倒置);(3)心肌坏死血清标记物肌酸激酶同工酶(CK-MB)或肌钙蛋白T(cTNT)或肌钙蛋白I(cTNI)的水平≥参考值上限的2 倍;(4)冠状动脉造影确诊急性心肌梗死。排除标准:肝肾功能严重不良;先天性心脏病、心脏瓣膜病;冠状动脉支架或搭桥术后;周围血管疾病或周围血管栓塞性疾病;急性感染、免疫性疾病;脑血管疾病及肿瘤;血液系统疾病;近期有出血倾向和有潜在出血危险者;应用炎症抑制药物如非甾体类抗炎药、类固醇及阿片类药物。
  1.2临床资料:选取2009年8月-2010年8月在我院就诊的符合上述诊断标准的急性心肌梗死患者74例(其中女22例,男52例),年龄符合男≤55岁、女≤65岁,平均年龄(52.3±6.2)岁。采用随机数字表法将入选患者分为两组:A组38例,男28例,女10例,平均年龄(50.9±6.3)岁,采用瑞舒伐他汀10mg/d治疗(阿斯利康制药有限公司);B组36例,男24例,女12例,平均年龄(53.9±5.9)岁,采用阿托伐他汀20mg/d治疗(辉瑞制药有限公司)。同期入选经冠状动脉造影检查判定为非冠心病的患者为对照组,共94例,其中女39例,男55例,平均年龄(50.5±6.3)岁。
  1.3方法
  1.3.1病历资料收集:每例入选对象入院时均经过询问病史、体格检查(血压、身高、体质量、腰围)、胸部X线检查、心电图、心脏超声及内皮功能检查。高血压根据JNC7和2005年中国高血压防治指南中的标准进行诊断:收缩压≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压≥90mmHg。糖尿病规定为既往有糖尿病病史或入院后新诊断的糖尿病患者,依据WHO1997年的诊断标准。吸烟按WHO 1984年关于吸烟标准化建议规定,每日吸烟1支以上且时间超过1年为吸烟者。血脂异常按照2007年中国成人血脂异常防治指南标准:总胆固醇(TC)≥5.18mmol/L为增高,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.37mmol/L为增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04mmol/L为降低,三酰甘油(TG)≥1.7mmol/L为增高。PCAD家族史定义为一级亲属冠心病发病年龄男性≤55岁,女性≤65岁。体质指数=体质量(kg)/身高2(m2)。
  1.3.2治疗方法:入选的A 组及B 组患者在观察期间均按中华医学会心血管分会推荐的急性心肌梗死治疗方案给予硫酸氢氯吡格雷、阿司匹林肠溶片、低分子肝素、血管紧张素转换酶抑制剂、β -受体阻滞剂和硝酸酯类药物。不使用其他降脂、消炎、维生素等抗氧化药物的治疗。
  1.3.3实验室检查:入选的A 组及B 组患者均在入选及治疗6 个月后,于清晨空腹卧位抽取静脉血5ml,立即测定空腹血糖(FBG)、TC 、LDL-C、HDL-C及TG 等代谢指标,均采用全自动生化分析仪测定。炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)采用速率散射比浊法。对照组在入选时,于清晨空腹卧位抽取静脉血5ml,并检测上述指标。
  1.3.4经皮冠状动脉介入治疗(PCI):入选对象均在直接PCI之前,给予负荷量阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷各300 mg。采用经股动脉或桡动脉方法行冠状动脉造影。完成冠状动脉造影之后,按常规方法对罪犯血管病变行介入治疗,按参照血管和支架1∶1.1的直径置入支架。
  1.3.5血流介导的内皮舒张功能(FMD):PCI结束后,在床边用血管超声探头(P illips ie33,USA)检测右侧肱动脉FMD。具体方法:患者在内皮功能检查前应停用硝酸酯类药物。患者取仰卧位,右上肢外展15 °,在肘窝上2~5 cm 行肱动脉二维超声显像,取直纵切面,在舒张末期测肱动脉内径,取3 个心动周期的平均值为基础肱动脉内径(D0)之后,将血压计袖带置于肱动脉远端,充气加压至250mmHg,保持5min,迅速将袖带放气,在放气后60~90s内测肱动脉最大内径(D1),以加压前后肱动脉内径的变化率(ΔD%)作为评价FMD的指标。以上均由固定人员操作,且对患者的临床状况及用药情况皆不知情。运算公式为:ΔD%=(D1D0)/D0×100%。ΔD%<8.0%为FMD异常,D%≥8.0%为FMD正常。   1.3.6随访:入选对象均在术后6个月来门诊进行随访,进行血脂、hs-CRP、心脏超声及内皮功能复查。主要不良心血管事件包括复发心绞痛、非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建及心源性猝死。
  1.4统计学方法:采用SPSS15.0软件进行统计学分析。计量资料进行正态性检验,符合正态分布的采用(x±s)表示,组间比较采用t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验;不符合正态分布的用中位数(P25,P75)表示,组间比较采用Mann-Whitney秩和检验;计数资料用百分率表示,率的比较用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
  2结果
  2.1PCAD急性心肌梗死组与对照组临床特征比较PCAD急性心肌梗死组体质指数、高血压病史、阳性家族史、吸烟史比例、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、左室射血分数(LVEF)及FMD与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05,见表1)。
  2.2PCAD急性心肌梗死A 、B两组患者的一般情况和临床特征:两组患者的年龄、性别、体质指数、疾病构成、冠心病家族史、吸烟史及合并用药方面差异无统计学意义(P>0.05,见表2)。
  2.3A 、B 两组患者治疗前后血脂、hs-CRP、心脏功能及内皮功能比较:两组患者治疗前血脂、hs-CRP、LVEF及FMD比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,两组患者的TC、LDL-C、FMD及hsRP水平间差异有统计学意义(P<0.05,见表3)。
  2.4A、B两组患者预后的比较:两组患者6个月时预后良好,无一例死亡。A组复发心绞痛2例,血运重建3例,B组复发心绞痛3例,血运重建1例;两组复发心绞痛和血运重建率间差异无统计学意义(χ2=0.277和0.947,P>0.05)。
  3讨论
  本研究中,PCAD急性心肌梗死患者体质指数及有高血压病史、阳性家族史、吸烟史者的比例明显高于非冠心病患者,血脂水平也高于非冠心病患者,同时伴有心功能减低及内皮功能的损害。结合既往研究表明:高血压、肥胖、吸烟及血脂代谢异常这些危险因素可通过炎症、氧化应激等机制介导血管内皮损伤,导致内皮细胞结构和功能的改变,而内皮损伤被认为是动脉粥样硬化的启动因素[6]。病理学研究表明,PCAD患者的动脉粥样硬化斑块富含脂质泡沫细胞,纤维组织的含量较少,这种“软”斑块进展迅速,且极易破裂,并诱发冠状动脉内血栓形成,导致心肌梗死[7-8]。因此有必要在心血管危险因素聚集的中青年人群中进行整体心血管风险的评估,并采取包括治疗性生活方式改变在内的综合性强化干预措施,以降低将来发生冠心病和心血管事件的危险。3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药物)在冠心病一级和二级预防中的有效性已得到公认。研究表明,在急性心肌梗死早期,特别是发病24h内应用他汀类药物,可降低临床事件的远期发生率[9]。目前临床上广泛应用的他汀类药物除了降低血脂外,还具有调脂外作用,如改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌增殖、抑制心脏纤维化、稳定斑块、抑制炎症细胞浸润、减少炎性递质释放、抑制血小板聚集和血栓形成等,即所谓他汀类药物的“多向性效应”[10]。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均为临床应用广泛的强效调脂药物,国内外许多临床研究均证实瑞舒伐他汀的调脂效果好于或等同于阿托伐他汀[11]。瑞舒伐他汀有许多独特的优点,如低亲油性、高肝选择性、极低的代谢率及与细胞色素p450之间相互作用较低,但被动扩散能力较低,难以进入非肝细胞。阿托伐他汀则为脂溶性调脂药物,易于穿透各种细胞的胞膜,进入胞浆乃至胞核发挥作用[12-14]。本研究结果显示:两组患者治疗6个月后,瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均有明显的调脂作用,瑞舒伐他汀降低TC和LDL-C水平更为明显。提示他汀类药物可明显降低PCAD急性心肌梗死患者PCI术后的血脂水平,同时还存在许多非调脂作用,这些作用在缺血性心血管事件的预防与治疗中发挥了重要作用,可协助改善PCAD急性心肌梗死患者的预后。综上所述,在冠心病综合防治的基础上,对有冠心病阳性家族史、吸烟、TG水平升高等危险因素的PCAD患者,可以进行早期干预,合理使用他汀类调脂药物及加强控制吸烟等措施以实现早发冠心病的一、二级预防。对于PCAD急性心肌梗死患者,作为心血管专科医生不仅要重视高质量、合适的冠状动脉血运重建治疗,还要结合相关指南通过有效的药物治疗来强化动脉粥样硬化的治疗过程,如早期使用有效的他汀类药物,可能比血运重建手术本身更能影响患者的生命质量及生存时间。需要指出的是,本研究所有入选病例均来自武警后勤学院附属医院心脏中心,仅代表本中心住院患者的情况,从选择上可能存在偏倚。此外他汀种类不同,治疗带来的获益并不尽相同,在今后的研究中应细化不同他汀药物除降脂治疗之外的作用机制,从而应用于临床的个体化治疗。
  参考文献
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