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目的观察汽车尾气暴露小鼠肺组织病理损伤及炎症因子和氧化损伤的改变,探索汽车尾气致小鼠肺损伤的作用机制,探索建立药物干预模型和方法。方法 60只健康SPF级雄性KM小鼠随机分为2组:正常对照组和汽车尾气暴露组,采用自制汽车尾气染毒柜染毒,将汽车尾气暴露组动物放入染毒柜染毒,动物放入染毒柜暴露15 min后取出,10 min后再次放入,重复四次,染毒过程中密切观察动物状态,发现有中毒现象则立即取出,连续14 d,末次染毒24 h后取肝素抗凝血,流式细胞仪检测IL-4和IL-6的阳性表达率,取血清检测IL-12含量,取肺组织HE染色观察病理改变,免疫组化检测IL-4,IL-6和IL-12的阳性表达,Western印迹法和实时定量PCR法分别检测肺组织里TNF-α,IL-1β,IL-4,IL-6,IL-12和IL-13的蛋白及其mRNA表达,取肺组织制作匀浆检测SOD和MDA含量和羟自由基抑制能力。结果①肺组织HE染色:光镜下,汽车尾气暴露组支气管上皮肿胀,上皮细胞增生、坏死、脱落,肺泡内可见出血及渗出,血管周围可见水肿,肺泡及间质可见以巨噬细胞为主的炎细胞增多。②免疫组化法检测IL-4,IL-6和IL-12:正常对照组肺泡间隔及支气管可见IL-4,IL-6和IL-12少量表达,汽车尾气暴露组IL-4,IL-6和IL-12的阳性均明显增强。③血液里的IL-4,IL-6表达和IL-12的含量:流式细胞仪检测全血里炎症因子IL-4和IL-6的阳性表达率显示,正常对照组IL-4和IL-6的阳性表达率分别为16.6±4.1,20.8±6.0,而汽车尾气暴露组其阳性表达率则显著升高,分别为22.3±2.9,32.9±7.3;ELISA法检测血清IL-12的含量也显示汽车尾气暴露组IL-12的含量明显升高。④Western印迹法测肺组织里炎症因子的蛋白表达:通过对目的蛋白的相对表达量的分析可以看出,正常对照组TNF-α,IL-1β,IL-4,IL-6,IL-12和IL-13的相对表达量分别为0.47±0.24,0.82±0.26,0.68±0.15,0.71±0.52,0.29±0.08和0.64±0.11,而汽车尾气暴露组的相对表达量都显著升高(P<0.01),分别为1.30±0.15,2.23±0.22,2.57±0.85,2.01±0.31,1.23±0.46和1.51±0.17,提示汽车尾气暴露后动物肺部具有大量炎症因子产生。⑤实时定量PCR法检测肺组织里炎症因子mRNA的表达:通过统计目的基因表达的RQ值发现,与正常对照组比较,汽车尾气暴露组TNF-α,IL-1β,IL-4,IL-6,IL-12和IL-13的表达量都显著升高(P<0.01),提示汽车尾气暴露后动物肺部具有大量炎症因子产生。⑥肺匀浆里氧化损伤指标检测结果:正常对照组的MDA、SOD和抑制羟自由基能力分别为2.89±0.32,248.16±18.69和74.69±26.15,汽车尾气暴露组MDA明显升高,SOD显著降低,抑制羟自由基能力也明显降低,其值分别为5.12±2.16,200.06±13.62和45.90±15.44,提示汽车尾气暴露后,对小鼠肺部有氧化损伤。结论小鼠暴露于汽车尾气后,汽车尾气暴露后,动物肺组织出现明显病理损伤,其作用与多个炎症因子表达增高和氧化损伤有关。