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目的
明确糖尿病肾病小鼠模型中肾小管上皮细胞-间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)中高迁移率核小体结合蛋白1(high mobility group nucleosome binding domain 1, HMGN1)表达水平的变化，并探讨HMGN1在肾脏纤维化中的作用。
方法20只C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组、贝那普利组和胰岛素组。药物干预8周后处死小鼠取血、尿和肾组织样本，分别检测常规生理、生化指标；使用HE、天狼星红染色法检测肾脏结构及纤维化情况；使用免疫组化、原位杂交法检测肾组织中HMGN1、CD68、F4/80、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)的蛋白及mRNA表达水平。
结果模型组血糖、肾脏指数、尿蛋白肌酐比均明显高于正常组。模型组中，HE染色显示肾小球肥大、肾小管间质炎性细胞浸润；天狼星红染色显示肾组织内胶原纤维蛋白沉积；且HMGN1蛋白及mRNA表达水平增高，CD68、F4/80阳性细胞数增加，α-SMA蛋白表达增高，E-cadherin蛋白表达降低(均P<0.05)。贝那普利干预后上述指标未见明显改善。胰岛素干预后，CD68阳性细胞数、α-SMA蛋白表达水平较模型组降低，E-cadherin蛋白表达水平较模型组增高(均P<0.05)。相关性分析显示，HMGN1表达水平与CD68、F4/80、α-SMA、E-cadherin、胶原纤维蛋白相关，而CD68和F4/80蛋白水平分别与α-SMA、胶原纤维蛋白、血糖相关(均P<0.05)。
结论HMGN1参与糖尿病肾病纤维化进展，其相关机制可能与诱导巨噬细胞相关的EMT过程有关。