论文部分内容阅读
摘要：目的：对肥胖T2DM患者联用恩格列净+胰岛素强化治疗，并分析其临床疗效及安全性。方法：选取2018年1月至2020年1月，在我院治疗的92例肥胖T2DM患者，将其分为两组。对照组46例，采取胰岛素强化治疗+安慰剂治疗;观察组46例，采取胰岛素强化治疗+恩格列净治疗。对比两组患者的疗效及安全性。结果：治疗后，观察组患者血糖指标（FBG、HbA1c、2hBG）、血脂指标（TC、LDL-C、TG、HDL-C）及BMI均明显优于对照组（P < 0.05）;观察组患者每日胰岛素用量明显低于对照组，且血糖达标时间明显短于对照组（P < 0.05）;两组患者不良反应发生率均无明显差异（P > 0.05）。结论：对肥胖T2DM患者联用恩格列净+胰岛素强化治疗可更好地改善患者血糖、血脂、BMI指标，安全性性良好。
关键词：肥胖;2型糖尿病;胰岛素强化;恩格列净
一、前言
胰岛素是目前治疗2型糖尿病（T2DM）的主要方案，但对于肥胖T2DM患者，当胰岛素剂量较大时可能导致肥胖加重，且低血糖风险较高[1]。因此，如何有效控制肥胖T2DM患者血糖水平、避免增加体质量已经成为临床治疗的关键。恩格列净是一种新型降糖药物，属于钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，2014年8月得到美国FDA认证进入市场[2]。研究发现，恩格列净不仅能够取得良好的降糖效果，同时还能够达到减重目的。有学者建议[3]，对血糖控制欠佳、胰岛功能受损、肥胖的T2DM患者可在胰岛素强化治疗基础上联合使用恩格列净治疗，提高治疗效果。本文将对肥胖T2DM患者联用恩格列净+胰岛素强化治疗，现报道如下。
二、资料与方法
（一）一般资料
选取2018年1月至2020年1月，在我院治疗的92例肥胖T2DM患者。
1. 纳入标准
（1）符合T2DM诊断标准，糖化血红蛋白（HbA1c）9.0%～16.0%。
（2）体质量（BMI） ≥ 24 kg/m2。
（3）基礎胰岛素治疗后空腹血糖（FBG） > 9.0 mmol/L。
（4）已签署知情同意书。
2. 排除标准
（1）高渗性高血糖、酮症酸中毒患者。
（2）妊娠糖尿病、1型糖尿病患者。
（3）肝肾功能不全患者。
（4）生殖道感染、反复尿路感染患者等。
采取随机数字表法，将其分为两组。观察组46例，男性27例，女性19例，年龄31～68岁，平均（53.23±7.17）岁，病程2～11年，平均（7.06±1.78）年，BMI为24.5～29.9 kg/m2，平均（25.59±1.23） kg/m2。对照组46例，男性28例，女性18例，年龄32～69岁，平均（54.04±7.30）岁，病程2～12年，平均（7.11±2.03）年，BMI为24.2～29.7 kg/m2，平均（25.71±1.43） kg/m2。
（二）方法
所有患者均采取常规治疗措施，包括运动指导、饮食指导。在此基础上，对照组患者采取胰岛素强化治疗，谷赖胰岛素（S20150008，Sanofi-Aventis Deutschland GmbH）+地特胰岛素（S20150030，Novo Nordisk A/S），剂量0.44～0.6 IU/kg，其中50%为基础量，利用胰岛素泵持续泵入，剩余50%分别于三餐前泵入，期间根据患者的血糖水平调整给药剂量。同时给予安慰剂治疗，使用复合维生素片（国药准字H14021118，山西宝泰药业有限责任公司），连续给药12周。观察组患者同样接受胰岛素强化治疗，治疗方案与对照组一致，同时联用恩格列净（国药准字J20171073，Boehringer Ingelheim International GmbH），10毫克/次，1次/日，连续给药12周。治疗期间，两组患者均应进行血糖监测，每日1次，每2周进行1次门诊随访。
（三）评价标准
1. 对比两组患者治疗前后的血糖指标及BMI，血糖指标包括FBG、HbA1c、餐后2h血糖（2hBG）。
2. 对比两组患者的血脂指标，包括甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（TC）。
3. 对比两组患者胰岛素每日用量、血糖达标时间。
4. 对比两组患者不良反应情况，包括轻微头晕、尿路感染、低血糖等。
（四）统计学方法
数据处理使用SPSS22.0，计数资料、计量资料利用（%）、（ ±s）表示，使用X?、t检验。P < 0.05表示差异，有统计学意义。
三、结果
（一）血糖指标及BMI对比
治疗后，观察组患者的FBG、HbA1c、2hBG水平以及BMI均明显低于对照组（P < 0.05），见表1。
（二）血脂指标对比
治疗后，观察组患者的TC、LDL-C、TG水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组（P < 0.05），见表2。
（三）胰岛素用量及血糖达标时间对比
观察组患者每日胰岛素用量明显低于对照组，且血糖达标时间明显短于对照组（P < 0.05），见表3。
四、讨论
T2DM是一种常见的慢性、进展性疾病，早期可通过饮食控制、运动控制控制血糖水平，若血糖无法控制，则需要使用口服降糖药物、胰岛素等治疗[4]。近年来，肥胖患者在中国T2DM患者中占比越来越高，患者多胰岛素抵抗严重，且存在胰岛细胞进行性衰竭情况。该类患者常规降糖药物治疗效果不够理想，而采取胰岛素强化治疗可能由于胰岛素剂量较大导致增重，加重胰岛素抵抗。因此，迫切需要寻找更加有效、安全的治疗方案。 恩格列净是目前最新进入市场、选择性最好的SGLT2 抑制剂。肾脏是维持机体葡萄糖平衡的主要器官，正常情况下，成人肾小球每日可滤过180 g葡萄糖，而血液中的葡萄糖则会被肾小管重吸收，尿中不含葡萄糖。当血糖水平升高时 ，肾小管对葡萄糖的重吸收能力趋于饱和，可出现尿糖[5]。同时，由于葡萄糖无法通过细胞膜，在重吸收过程中，需要葡萄糖转运蛋白（GluTs）、SGLTs两种葡萄糖转运蛋白。SGLTs主要分布于近曲小管，共分为6种，其中肾脏分布两种，即SGLT1、SGLT2，分别分布于肾小管直段、肾小管近曲小管，SGLT2负责约90%葡萄糖的重吸收。由此可见，SGLT2是抑制葡萄糖重吸收較理想的靶点。糖尿病大鼠模型显示，恩格列净可促进肾脏尿糖排泄，连续给药5周可有效改善糖耐量，降低HbA1c水平。在本次研究中，治疗后，观察组患者FBG、HbA1c、2hBG等血糖指标明显低于对照组，表明联用恩格列净具有更加显著的降糖效果。
除降糖效应外，恩格列净还具有良好的降体重效应。胰岛素抵抗是T2DM主要病因，而肥胖会导致胰岛素抵抗加重[6]。因此，在肥胖T2DM患者治疗时，控制患者体质量非常关键。以往有报道显示，恩格列净单药治疗T2DM患者12周后，患者腰围下降1.3 cm，体重下降1.7 kg，BMI下降0.3。也有证据表明[7]，恩格列净与胰岛素、格列美脲、二甲双胍等联用治疗均可降低患者体重。在本次研究中，观察组患者的血脂指标（TC、LDL-C、TG、HDL-C）及BMI均明显优于对照组（P < 0.05），提示联用恩格列净可减轻患者体质量，且可以推测，降低血脂是恩格列净主要的降体重机制。此外，在本次研究中，观察组患者每日胰岛素用量明显低于对照组，且血糖达标时间明显短于对照组（P < 0.05）;两组患者不良反应发生率均无明显差异（P > 0.05），表明缩联用恩格列净可缩短患者血糖达标时间，减少胰岛素用量，且不会增加不良反应。
五、结论
综上所述，对肥胖T2DM患者联用恩格列净+胰岛素强化治疗可更好地改善患者血糖、血脂、BMI指标，安全性性良好，值得推广。
参考文献：
[1]王晓丽，李平.二肽基肽酶-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）对中老年2型糖尿病患者血糖及生活质量的影响[J].河南医学研究， 2019，28（24）：4499-4501.
[2]俞兰，陈晓燕，谢小莉，杨靖靖，钟祥，何家露，凌迎春，钱华.奥利司他联合西格列汀二甲双胍对肥胖型2型糖尿病患者稳态模型胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能指数的影响[J].中国临床保健杂志， 2019，22（06）：790-793.
[3]彭湾湾，薛君力.恩格列净联合胰岛素强化治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效与安全性[J].实用医学杂志， 2019，35（20）：3223-3226.
[4]刘金永，李子玥，王昕雯.恩格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析[J].实用临床医药杂志， 2019，23（16）：70-75.
[5]梁利鹏.自拟健脾降浊汤联合耳针埋穴治疗2型糖尿病胰岛素抵抗42例临床观察[J].中国民间疗法， 2018，26（14）：50-51.
[6]李永昌，邓国宝.利拉鲁肽降低超质量、肥胖2型糖尿病患者体质量及改善胰岛素抵抗的作用[J].中国医院用药评价与分析， 2018，18（12）：1627-1628+1631.
[7]苏娜，刘敏，徐珽.不同剂量恩格列净治疗2型糖尿病有效性和安全性的系统评价[J].中国医院药学杂志， 2018，38（14）：1520-1525.
关键词：肥胖;2型糖尿病;胰岛素强化;恩格列净
一、前言
胰岛素是目前治疗2型糖尿病（T2DM）的主要方案，但对于肥胖T2DM患者，当胰岛素剂量较大时可能导致肥胖加重，且低血糖风险较高[1]。因此，如何有效控制肥胖T2DM患者血糖水平、避免增加体质量已经成为临床治疗的关键。恩格列净是一种新型降糖药物，属于钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，2014年8月得到美国FDA认证进入市场[2]。研究发现，恩格列净不仅能够取得良好的降糖效果，同时还能够达到减重目的。有学者建议[3]，对血糖控制欠佳、胰岛功能受损、肥胖的T2DM患者可在胰岛素强化治疗基础上联合使用恩格列净治疗，提高治疗效果。本文将对肥胖T2DM患者联用恩格列净+胰岛素强化治疗，现报道如下。
二、资料与方法
（一）一般资料
选取2018年1月至2020年1月，在我院治疗的92例肥胖T2DM患者。
1. 纳入标准
（1）符合T2DM诊断标准，糖化血红蛋白（HbA1c）9.0%～16.0%。
（2）体质量（BMI） ≥ 24 kg/m2。
（3）基礎胰岛素治疗后空腹血糖（FBG） > 9.0 mmol/L。
（4）已签署知情同意书。
2. 排除标准
（1）高渗性高血糖、酮症酸中毒患者。
（2）妊娠糖尿病、1型糖尿病患者。
（3）肝肾功能不全患者。
（4）生殖道感染、反复尿路感染患者等。
采取随机数字表法，将其分为两组。观察组46例，男性27例，女性19例，年龄31～68岁，平均（53.23±7.17）岁，病程2～11年，平均（7.06±1.78）年，BMI为24.5～29.9 kg/m2，平均（25.59±1.23） kg/m2。对照组46例，男性28例，女性18例，年龄32～69岁，平均（54.04±7.30）岁，病程2～12年，平均（7.11±2.03）年，BMI为24.2～29.7 kg/m2，平均（25.71±1.43） kg/m2。
（二）方法
所有患者均采取常规治疗措施，包括运动指导、饮食指导。在此基础上，对照组患者采取胰岛素强化治疗，谷赖胰岛素（S20150008，Sanofi-Aventis Deutschland GmbH）+地特胰岛素（S20150030，Novo Nordisk A/S），剂量0.44～0.6 IU/kg，其中50%为基础量，利用胰岛素泵持续泵入，剩余50%分别于三餐前泵入，期间根据患者的血糖水平调整给药剂量。同时给予安慰剂治疗，使用复合维生素片（国药准字H14021118，山西宝泰药业有限责任公司），连续给药12周。观察组患者同样接受胰岛素强化治疗，治疗方案与对照组一致，同时联用恩格列净（国药准字J20171073，Boehringer Ingelheim International GmbH），10毫克/次，1次/日，连续给药12周。治疗期间，两组患者均应进行血糖监测，每日1次，每2周进行1次门诊随访。
（三）评价标准
1. 对比两组患者治疗前后的血糖指标及BMI，血糖指标包括FBG、HbA1c、餐后2h血糖（2hBG）。
2. 对比两组患者的血脂指标，包括甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（TC）。
3. 对比两组患者胰岛素每日用量、血糖达标时间。
4. 对比两组患者不良反应情况，包括轻微头晕、尿路感染、低血糖等。
（四）统计学方法
数据处理使用SPSS22.0，计数资料、计量资料利用（%）、（ ±s）表示，使用X?、t检验。P < 0.05表示差异，有统计学意义。
三、结果
（一）血糖指标及BMI对比
治疗后，观察组患者的FBG、HbA1c、2hBG水平以及BMI均明显低于对照组（P < 0.05），见表1。
（二）血脂指标对比
治疗后，观察组患者的TC、LDL-C、TG水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组（P < 0.05），见表2。
（三）胰岛素用量及血糖达标时间对比
观察组患者每日胰岛素用量明显低于对照组，且血糖达标时间明显短于对照组（P < 0.05），见表3。
四、讨论
T2DM是一种常见的慢性、进展性疾病，早期可通过饮食控制、运动控制控制血糖水平，若血糖无法控制，则需要使用口服降糖药物、胰岛素等治疗[4]。近年来，肥胖患者在中国T2DM患者中占比越来越高，患者多胰岛素抵抗严重，且存在胰岛细胞进行性衰竭情况。该类患者常规降糖药物治疗效果不够理想，而采取胰岛素强化治疗可能由于胰岛素剂量较大导致增重，加重胰岛素抵抗。因此，迫切需要寻找更加有效、安全的治疗方案。 恩格列净是目前最新进入市场、选择性最好的SGLT2 抑制剂。肾脏是维持机体葡萄糖平衡的主要器官，正常情况下，成人肾小球每日可滤过180 g葡萄糖，而血液中的葡萄糖则会被肾小管重吸收，尿中不含葡萄糖。当血糖水平升高时 ，肾小管对葡萄糖的重吸收能力趋于饱和，可出现尿糖[5]。同时，由于葡萄糖无法通过细胞膜，在重吸收过程中，需要葡萄糖转运蛋白（GluTs）、SGLTs两种葡萄糖转运蛋白。SGLTs主要分布于近曲小管，共分为6种，其中肾脏分布两种，即SGLT1、SGLT2，分别分布于肾小管直段、肾小管近曲小管，SGLT2负责约90%葡萄糖的重吸收。由此可见，SGLT2是抑制葡萄糖重吸收較理想的靶点。糖尿病大鼠模型显示，恩格列净可促进肾脏尿糖排泄，连续给药5周可有效改善糖耐量，降低HbA1c水平。在本次研究中，治疗后，观察组患者FBG、HbA1c、2hBG等血糖指标明显低于对照组，表明联用恩格列净具有更加显著的降糖效果。
除降糖效应外，恩格列净还具有良好的降体重效应。胰岛素抵抗是T2DM主要病因，而肥胖会导致胰岛素抵抗加重[6]。因此，在肥胖T2DM患者治疗时，控制患者体质量非常关键。以往有报道显示，恩格列净单药治疗T2DM患者12周后，患者腰围下降1.3 cm，体重下降1.7 kg，BMI下降0.3。也有证据表明[7]，恩格列净与胰岛素、格列美脲、二甲双胍等联用治疗均可降低患者体重。在本次研究中，观察组患者的血脂指标（TC、LDL-C、TG、HDL-C）及BMI均明显优于对照组（P < 0.05），提示联用恩格列净可减轻患者体质量，且可以推测，降低血脂是恩格列净主要的降体重机制。此外，在本次研究中，观察组患者每日胰岛素用量明显低于对照组，且血糖达标时间明显短于对照组（P < 0.05）;两组患者不良反应发生率均无明显差异（P > 0.05），表明缩联用恩格列净可缩短患者血糖达标时间，减少胰岛素用量，且不会增加不良反应。
五、结论
综上所述，对肥胖T2DM患者联用恩格列净+胰岛素强化治疗可更好地改善患者血糖、血脂、BMI指标，安全性性良好，值得推广。
参考文献：
[1]王晓丽，李平.二肽基肽酶-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）对中老年2型糖尿病患者血糖及生活质量的影响[J].河南医学研究， 2019，28（24）：4499-4501.
[2]俞兰，陈晓燕，谢小莉，杨靖靖，钟祥，何家露，凌迎春，钱华.奥利司他联合西格列汀二甲双胍对肥胖型2型糖尿病患者稳态模型胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能指数的影响[J].中国临床保健杂志， 2019，22（06）：790-793.
[3]彭湾湾，薛君力.恩格列净联合胰岛素强化治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效与安全性[J].实用医学杂志， 2019，35（20）：3223-3226.
[4]刘金永，李子玥，王昕雯.恩格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析[J].实用临床医药杂志， 2019，23（16）：70-75.
[5]梁利鹏.自拟健脾降浊汤联合耳针埋穴治疗2型糖尿病胰岛素抵抗42例临床观察[J].中国民间疗法， 2018，26（14）：50-51.
[6]李永昌，邓国宝.利拉鲁肽降低超质量、肥胖2型糖尿病患者体质量及改善胰岛素抵抗的作用[J].中国医院用药评价与分析， 2018，18（12）：1627-1628+1631.
[7]苏娜，刘敏，徐珽.不同剂量恩格列净治疗2型糖尿病有效性和安全性的系统评价[J].中国医院药学杂志， 2018，38（14）：1520-1525.