灭多威对红细胞膜及不同脑区乙酰胆碱酯酶的作用

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目的

研究灭多威对不同部位乙酰胆碱酯酶(AChE)毒作用的差别。

方法

体外实验条件下,确定AChE测定的最佳温度和时间,测定该条件下灭多威对人红细胞膜、鼠红细胞膜、皮层突触、小脑突触、海马突触和纹状体突触部位AChE抑制的剂量-效应关系和时间-效应关系,计算灭多威对不同部位AChE的半数抑制浓度(IC50)值和双分子速率常数(Ki)值,同时测定灭多威对AChE活力的抑制类型。

结果

AChE在37 ℃时活力最大,初速度反应时间为0~17min。灭多威对红细胞膜和不同脑区AChE均存在剂量-效应和时间-效应关系。对红细胞膜:IC50值,人红细胞膜>鼠红细胞膜;Ki值,鼠红细胞膜>人红细胞膜;对脑分区突触:IC50值,纹状体>小脑>皮层>海马;Ki值:皮层>海马>纹状体>小脑。双倒数作图显示随灭多威浓度增大,AChE最大反应速度(Vmax)减小,米氏常数(Km)不变。

结论

灭多威对AChE的抑制类型为可逆的非竞争性抑制,对鼠红细胞膜AChE的敏感性大于人红细胞膜;在脑不同分区中,灭多威对皮层突触AChE最为敏感。

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