【摘 要】
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[目的]探讨肠道菌群及其相关代谢物肌苷单磷酸脱氢酶1 （inosine monophosphate dehydrogenase 1,IMPDH1）在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）肝转移中的临床意义。[方法]选取CRC非肝转移（CRCNLM）及肝转移（CRCLM）患者各9例。采用16S rDNA测序检测患者粪便,采用液质联用技术检测微生物样本中的代谢物,并筛选出与肝转移相关的
【基金项目】
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2019年河北省政府资助临床医学优秀人才培养项目；
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[目的]探讨肠道菌群及其相关代谢物肌苷单磷酸脱氢酶1 （inosine monophosphate dehydrogenase 1,IMPDH1）在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）肝转移中的临床意义。[方法]选取CRC非肝转移（CRCNLM）及肝转移（CRCLM）患者各9例。采用16S rDNA测序检测患者粪便,采用液质联用技术检测微生物样本中的代谢物,并筛选出与肝转移相关的Inosine 5’-Monophoshpate。分析TCGA数据库CRC资料中IMPDH1的表达及其对临床预后的影响。[结果]与CRCNLM比较,P.Sphingomonas、F. Bacillus、A.Skennanella等在CRCLM患者中明显升高。经非靶向代谢组学和Tax4Fun功能富集分析,Inosine 5’-Monophosphate等在肝转移组中升高,且Inosine 5’-Monophoshpate与F.Bacillus呈正相关（r=0.564,P＜0.05）。IMPDH1是Inosine 5’-Monophoshpate的关键代谢酶,在CRC及其肝转移患者中显著升高。根据ROC曲线的cut-off值（16.454 6）分为IMPDH1高低表达组,IMPDH1表达在CRC患者TNM分期组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。多因素结果显示,TNM分期（HR=1.041,95%CI:1.020～1.063）、IMPDH1（HR=1.007,95%CI:1.000～1.014）是影响CRC预后的独立风险因素（P＜0.05）。随访11.69年后,IMPDH1高低表达患者的总生存率分别为15.2%和31.8%（P=0.01）;随访6.86年后,在CRC肝转移患者中,IMPDH1高低表达患者的总生存率及1、3、5年生存率分别为0、59.2%、47.4%、0和12.3%、76.6%、58.5%、24.6%,差异有统计学意义（P=0.03）。[结论]F.Bacillus及其相关代谢物Inosine 5’-Monophoshpate的增加可能是导致CRC肝转移发生的原因之一,后者的关键酶IMPDH1高表达可能也是导致CRC预后差的风险因子。
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