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【摘 要】 目的：探究病毒性肝炎患者的血清铁和血清铁蛋白与肝纤维化指标的相关性。方法：选择江苏省镇江市传染病医院2014年1月--2014年11月收治的1250例病毒性肝炎患者作为实验组，选择100例肝炎病毒标志物阳性的健康携带者人群作为对照组，比较两组人群血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平及肝组织标本中肝纤维化指标的测定值，分析之间存在的相关关系。结果：实验组患者的血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平明显高于对照组，且存在显著差异（P<0.05），具有统计学意义；实验组患者的层黏蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前胶原、人Ⅳ型前胶原等肝纤维化指标均显著高于对照组患者（P<0.05），具有统计学意义；实验组患者中肝功能损害越严重，其肝纤维化指标检测值越高。结论：病毒性肝炎患者其血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平与肝纤维化指标的测定值存在正相关关系。
【关键词】 血清铁 铁蛋白 病毒性肝炎 肝纤维化
【中图分类号】 R44 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）09-0102-02
铁是人体必需的微量元素之一，在机体内以多种形式存在，并保持在一定的动态平衡。人体内主要的含铁化合物有含铁血黄素、铁蛋白、亚铁血红蛋白等，主要存在于机体内的内皮细胞、肝脏和骨骼中[1]。肝脏是机体贮存铁元素的重要组织器官，若机体内铁含量过高可导致多种疾病发生，以肝脏疾病居多。目前，肝组织活检是临床上诊断评价肝脏炎症、坏死及纤维化程度的金标准，但由于操作过程中患者的治疗依从性较差、需重复进行操作、具有创伤性且可引发并发症发生等因素的影响，导致其适用范围较小、结果存在一定的差异性。有研究报道指出[2]，通过控制机体内铁含量稳定，防止铁过载发生，对于肝病的有效预防和治疗起着积极的作用。本文在参考近期文献资料和临床案例的基础上，选择江苏省镇江市传染病医院2014年1月--2014年11月收治的1250例病毒性肝炎患者及100例病毒标志物阳性健康携带者，比较两组人群血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平及肝组织标本中肝纤维化指标的测定值，分析之间存在的相关关系，取得了较好的临床效果，现报道如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择江苏省镇江市传染病医院2014年1月--2014年11月收治的1250例病毒性肝炎患者作为实验组，其中男性患者750例，女性患者500例，患者年龄31-81岁，平均年龄（54.73±12.65）岁，选择100例病毒标志物阳性健康携带者作为对照组，两组人群在年龄、性别上均无明显差异（P<0.05），不具有统计学意义。1250例实验组患者均经过临床病理学诊断符合病毒性肝炎诊断标准，确诊为病毒性肝炎患者，根据患者的血清样本中谷丙转氨酶的含量分为A组和B组，A组患者的谷丙转氨酶的含量<200U/L，B组患者≥200U/L，其中A组患者725例，B组患者525例。
1.2 方法
两组患者在抽血检查前3天内避免高脂饮食，清晨空腹时抽取4ml静脉血，置离心机内离心15min，转速为4000r/min，取上清液，采用原子吸收光谱法分别测定两组患者血清样本中血清铁的含量，血清铁蛋白水平检测采用放射免疫法[3]。层黏蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前胶原、人Ⅳ型前胶原等肝纤维化指标的检测采用酶联免疫法进行测定，血清铁、血液轻铁蛋白、肝纤维化指标标本的采集和检测均由专人负责。病理切片采用1s快速肝穿刺法，通过彩色多普勒超声定位的引导，行肝脏穿刺，采用网状纤维染色和HE染色处理肝组织活体标本，由临床专业病理医师进行读片并进行病理分期，做出组织学诊断[4]。
1.3 统计学处理
统计分析所得各组数据用均数±表示，标准差（x±s），使用SPSS13.0统计软件对两组人群血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平及肝组织标本中肝纤维化指标的测定值进行数据分析， 组间比较采用 t 检验，相关性采用直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血液样本中血清铁和血清铁蛋白水平的比较
统计分析两组患者的研究数据显示，实验组患者的血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平明显高于对照组，且存在显著差异（P<0.05），具有统计学意义，详见表1.
表1 两组患者血液样本中血清铁和血清铁蛋白水平的比较
2.2 两组患者肝纤维化指标测定值的比较
实验组患者的层黏蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前胶原、人Ⅳ型前胶原等肝纤维化指标均显著高于对照组患者（P<0.05），具有统计学意义；实验组患者中肝功能损害越严重，其肝纤维化指标检测值越高，详见表2.
表2 两组患者肝纤维化指标测定值的比较
3 讨论
血清中铁蛋白是机体内最重要的铁源之一，存在与人体内所有组织当中。铁蛋白作为人体内铁贮存的主要形式，也是血浆的重要成分之一。血清内铁蛋白的含量水平是人体机体内铁贮存情况的反映，若铁元素摄入量增加，则血清中铁蛋白的含量也会相应的增加。肝脏铁过载可导致干细胞肿瘤和肝纤维化，而肝纤维化经过累积可发展成为肝硬化，严重威胁患者的生命健康[5]。铁元素在机体内可与脂质发生过氧化反應，可刺激合成肝细胞胶原，这些物质是细胞及肿瘤细胞生长的必须物质，若机体内铁含量过高可诱发肿瘤产生或促进肿瘤的生长[6]。
本次研究实验结果显示，病毒性肝炎患者的血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平明显高于健康人群，同时其层黏蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前胶原、人Ⅳ型前胶原等肝纤维化指标均显著高于健康人群，肝功能损害越严重的患者，其肝纤维化指标越高，这与目前国内研究结果相一致[7]。有报道指出[8]，肝功能损害患者其肝细胞在坏死的过程中可释放出细胞内原有的贮存铁，从而可导致血清铁、血清铁蛋白的水平上高，引起肝脏铁过载。铁可作为脂质的过氧化反应的催化剂，促进了过氧化反应发生，产生更多破坏干肝细胞的自由基，最终导致了肝细胞的坏死。肝细胞的死亡又会加重机体内铁过载的水平，于是就形成了一个恶性循环，加速了病毒性肝炎患者的肝纤维化和肝硬化的发展。在这一过程中，铁和病毒发挥协同作用。目前，临床研究认为，破坏这一恶性循环的关键在于改善或消除患者肝脏铁过载的情况，降低血清铁的水平，从而可以延缓病毒性肝炎患者的肝纤维化的发展，可提高患者在治疗中对干扰素的敏感性，提高临床的治疗效率。
综上所述，病毒性肝炎患者其血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平与肝纤维化指标的测定值存在正相关关系。血清铁蛋白是血浆的重要成分之一，是机体内铁储存的一种形式，病毒性肝炎患者发生肝纤维化时，血管、胆管的基部底膜受到破坏，导致肝细胞损伤或肝细胞的机能障碍。患者血液中血清铁蛋白含量升高刺激了Ⅳ型胶原的合成，使其分泌进一步增加，从而加剧了肝细胞的损害，加快了患者肝纤维化及肝硬化的进程。
参考文献
[1]周青，黄启强，黄丽庆. 74例慢性肝炎患者肝纤维化血清学指标与肝穿刺病理分期相关性分析[J]. 中国当代医药，2013，01：97-98.
[2]陈向荣，姚东坡. 血清铁蛋白、肝纤维化指标等联合检测与乙型肝炎肝硬化Child-Pugh分级的关系[J]. 肝脏，2013，09：623-624.
[3]张建军，吴丽萍，杜瑞清，王建彬，姚展成，于桂琴. 慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与血小板计数和血清肝纤维化指标的相关性研究[J]. 实用肝脏病杂志，2012，03：226-228.
[4]张建军，吴丽萍，杜瑞清，王建彬，姚展成，于桂琴. 慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与血小板计数和血清肝纤维化指标的相关性[J]. 实用肝脏病杂志，2011，06：415-416+419.
[5]武抗抗，吴超. 血清铁蛋白水平在慢性病毒性肝炎中检测意义的研究进展[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，12：5568-5570.
[6]魏梅娟，魏开鹏，张小曼，张纯瑜，肖子鸿，潘兴南. 血清肝纤维化指标与肝纤维化病理改变的相关性研究[J]. 中华实验和临床感染病杂志（电子版），2013，06：860-864.
[7]韩梅丽，于浩，江宇泳. 病毒性肝炎患者的血清铁代谢指标分析[J]. 天津医药，2014，09：896-899.
[8]全香兰. 慢性肝病患者铁调素、血清铁和铁蛋白变化特点的分析[D].吉林大学，2012.
【关键词】 血清铁 铁蛋白 病毒性肝炎 肝纤维化
【中图分类号】 R44 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）09-0102-02
铁是人体必需的微量元素之一，在机体内以多种形式存在，并保持在一定的动态平衡。人体内主要的含铁化合物有含铁血黄素、铁蛋白、亚铁血红蛋白等，主要存在于机体内的内皮细胞、肝脏和骨骼中[1]。肝脏是机体贮存铁元素的重要组织器官，若机体内铁含量过高可导致多种疾病发生，以肝脏疾病居多。目前，肝组织活检是临床上诊断评价肝脏炎症、坏死及纤维化程度的金标准，但由于操作过程中患者的治疗依从性较差、需重复进行操作、具有创伤性且可引发并发症发生等因素的影响，导致其适用范围较小、结果存在一定的差异性。有研究报道指出[2]，通过控制机体内铁含量稳定，防止铁过载发生，对于肝病的有效预防和治疗起着积极的作用。本文在参考近期文献资料和临床案例的基础上，选择江苏省镇江市传染病医院2014年1月--2014年11月收治的1250例病毒性肝炎患者及100例病毒标志物阳性健康携带者，比较两组人群血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平及肝组织标本中肝纤维化指标的测定值，分析之间存在的相关关系，取得了较好的临床效果，现报道如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择江苏省镇江市传染病医院2014年1月--2014年11月收治的1250例病毒性肝炎患者作为实验组，其中男性患者750例，女性患者500例，患者年龄31-81岁，平均年龄（54.73±12.65）岁，选择100例病毒标志物阳性健康携带者作为对照组，两组人群在年龄、性别上均无明显差异（P<0.05），不具有统计学意义。1250例实验组患者均经过临床病理学诊断符合病毒性肝炎诊断标准，确诊为病毒性肝炎患者，根据患者的血清样本中谷丙转氨酶的含量分为A组和B组，A组患者的谷丙转氨酶的含量<200U/L，B组患者≥200U/L，其中A组患者725例，B组患者525例。
1.2 方法
两组患者在抽血检查前3天内避免高脂饮食，清晨空腹时抽取4ml静脉血，置离心机内离心15min，转速为4000r/min，取上清液，采用原子吸收光谱法分别测定两组患者血清样本中血清铁的含量，血清铁蛋白水平检测采用放射免疫法[3]。层黏蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前胶原、人Ⅳ型前胶原等肝纤维化指标的检测采用酶联免疫法进行测定，血清铁、血液轻铁蛋白、肝纤维化指标标本的采集和检测均由专人负责。病理切片采用1s快速肝穿刺法，通过彩色多普勒超声定位的引导，行肝脏穿刺，采用网状纤维染色和HE染色处理肝组织活体标本，由临床专业病理医师进行读片并进行病理分期，做出组织学诊断[4]。
1.3 统计学处理
统计分析所得各组数据用均数±表示，标准差（x±s），使用SPSS13.0统计软件对两组人群血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平及肝组织标本中肝纤维化指标的测定值进行数据分析， 组间比较采用 t 检验，相关性采用直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血液样本中血清铁和血清铁蛋白水平的比较
统计分析两组患者的研究数据显示，实验组患者的血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平明显高于对照组，且存在显著差异（P<0.05），具有统计学意义，详见表1.
表1 两组患者血液样本中血清铁和血清铁蛋白水平的比较
2.2 两组患者肝纤维化指标测定值的比较
实验组患者的层黏蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前胶原、人Ⅳ型前胶原等肝纤维化指标均显著高于对照组患者（P<0.05），具有统计学意义；实验组患者中肝功能损害越严重，其肝纤维化指标检测值越高，详见表2.
表2 两组患者肝纤维化指标测定值的比较
3 讨论
血清中铁蛋白是机体内最重要的铁源之一，存在与人体内所有组织当中。铁蛋白作为人体内铁贮存的主要形式，也是血浆的重要成分之一。血清内铁蛋白的含量水平是人体机体内铁贮存情况的反映，若铁元素摄入量增加，则血清中铁蛋白的含量也会相应的增加。肝脏铁过载可导致干细胞肿瘤和肝纤维化，而肝纤维化经过累积可发展成为肝硬化，严重威胁患者的生命健康[5]。铁元素在机体内可与脂质发生过氧化反應，可刺激合成肝细胞胶原，这些物质是细胞及肿瘤细胞生长的必须物质，若机体内铁含量过高可诱发肿瘤产生或促进肿瘤的生长[6]。
本次研究实验结果显示，病毒性肝炎患者的血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平明显高于健康人群，同时其层黏蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前胶原、人Ⅳ型前胶原等肝纤维化指标均显著高于健康人群，肝功能损害越严重的患者，其肝纤维化指标越高，这与目前国内研究结果相一致[7]。有报道指出[8]，肝功能损害患者其肝细胞在坏死的过程中可释放出细胞内原有的贮存铁，从而可导致血清铁、血清铁蛋白的水平上高，引起肝脏铁过载。铁可作为脂质的过氧化反应的催化剂，促进了过氧化反应发生，产生更多破坏干肝细胞的自由基，最终导致了肝细胞的坏死。肝细胞的死亡又会加重机体内铁过载的水平，于是就形成了一个恶性循环，加速了病毒性肝炎患者的肝纤维化和肝硬化的发展。在这一过程中，铁和病毒发挥协同作用。目前，临床研究认为，破坏这一恶性循环的关键在于改善或消除患者肝脏铁过载的情况，降低血清铁的水平，从而可以延缓病毒性肝炎患者的肝纤维化的发展，可提高患者在治疗中对干扰素的敏感性，提高临床的治疗效率。
综上所述，病毒性肝炎患者其血液样本中血清铁、血清铁蛋白的水平与肝纤维化指标的测定值存在正相关关系。血清铁蛋白是血浆的重要成分之一，是机体内铁储存的一种形式，病毒性肝炎患者发生肝纤维化时，血管、胆管的基部底膜受到破坏，导致肝细胞损伤或肝细胞的机能障碍。患者血液中血清铁蛋白含量升高刺激了Ⅳ型胶原的合成，使其分泌进一步增加，从而加剧了肝细胞的损害，加快了患者肝纤维化及肝硬化的进程。
参考文献
[1]周青，黄启强，黄丽庆. 74例慢性肝炎患者肝纤维化血清学指标与肝穿刺病理分期相关性分析[J]. 中国当代医药，2013，01：97-98.
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[3]张建军，吴丽萍，杜瑞清，王建彬，姚展成，于桂琴. 慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与血小板计数和血清肝纤维化指标的相关性研究[J]. 实用肝脏病杂志，2012，03：226-228.
[4]张建军，吴丽萍，杜瑞清，王建彬，姚展成，于桂琴. 慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与血小板计数和血清肝纤维化指标的相关性[J]. 实用肝脏病杂志，2011，06：415-416+419.
[5]武抗抗，吴超. 血清铁蛋白水平在慢性病毒性肝炎中检测意义的研究进展[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，12：5568-5570.
[6]魏梅娟，魏开鹏，张小曼，张纯瑜，肖子鸿，潘兴南. 血清肝纤维化指标与肝纤维化病理改变的相关性研究[J]. 中华实验和临床感染病杂志（电子版），2013，06：860-864.
[7]韩梅丽，于浩，江宇泳. 病毒性肝炎患者的血清铁代谢指标分析[J]. 天津医药，2014，09：896-899.
[8]全香兰. 慢性肝病患者铁调素、血清铁和铁蛋白变化特点的分析[D].吉林大学，2012.