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【摘 要】目的：了解儿科各种药物引起药源性血尿的发生情况。方法：通过对27例药源性血尿进行回顾性分析，了解各种药物引起的药源性血尿的发生率及其原因和机制。结果：由抗生素类药物引起的药源性血尿所占比例最高（81.48%）。结论：应重视在患儿用药过程中各种药物引起的药源性血尿。
【关键词】儿童；药源性血尿；抗生素
【中图分类号】R725.9 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）05-3275-01
近年来由于药物的滥用或使用不当，儿童药物不良反应（ADR）和药源性疾病（CID）日益增多[1]。为了避免和减少药物不良反应的发生，更安全、合理的用药，对我院近年来收治的儿童药源性血尿27例进行了回顾性分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院儿科2007年1月～2012年1月共收治药源性血尿27例，其中男17例，女10例；年龄≤5岁6例，6～10岁21例；上呼吸道感染9例，支气管炎4例，肺炎6例，腹泻7例，其它1例。均有明确用药史，用药6h～2d出现全程肉眼血尿，无尿频、尿痛、尿少、浮肿、高血压等表现。实验室检查：血小板、出凝血时间均正常；尿常规检查示大量红细胞，白细胞（-），尿蛋白+～++，管型（-），7例BUN轻度升高，4例有磺胺结晶。B超：双肾、输尿管、膀胱均未见异常。均排除肾炎、肾病综合征、泌尿道结石等疾病本身可能引起血尿的病例。
1.2 方法
通过回顾性分析的方法，统计引起药物性血尿的药物、给药途径、发生率。
2 结果
2.1 药物种类和分布
27例药源性血尿的药物分布见表1，头孢拉定所致药源性血尿最多，占33.33%，其次为头孢唑林和复方新诺明，各占14.81%。
2.2 治疗及转归
患儿入院经确诊为药源性血尿后，立即停用所用药物，同时予以对症治疗。嘱患儿多饮水，加快药物排泄，卧床休息，应用止血敏、维生素K1止血。磺胺类药物所致者，加用适量碳酸氢钠碱化尿液。本组病例均于停药后1周内肉眼血尿消失，1～2周查尿均恢复正常，未引起严重后果。
3 讨论
药源性血尿是在治疗原发病的基础上由于药物引起的藥源性疾病，是药物在代谢或排泄过程中，由于药物的本身或其代谢产物直接或间接作用于肾脏导致肾脏受到损害，使尿液中出现一定数量的红细胞，严重者可影响肾功能[2]。其发生原因与儿童肝肾代谢器官不成熟，代谢调节功能差以及临床用药过程中不注意了解药物不良反应、用药不当、剂量过大、浓度过高等因素有关。药源性血尿的发病机理较为复杂，不同药物可因不同机制产生不同的肾脏损害。药物引起肾脏损害的机制有：（1）直接作用一药物直接损害肾细胞，其毒性作用与药物浓度和剂量直接相关；（2）过敏反应介导一药物致敏引起的急性间质性肾炎、免疫复合物肾炎、抗肾小球基膜肾炎等。临床应用的许多抗生素都具有潜在的肾毒性，其严重程度一般随剂量增大或疗程延长而加重。如头孢类抗生素特别是头孢拉定、头孢唑林等用量过大、浓度过高或疗程过长，可引起严重血尿。有些则由药物本身引起，如氨基糖苷类绝大部分经肾小球滤过并以原形从尿中排出，对肾脏有直接损害作用，当腹泻、呕吐、脱水、尿量减少时，药物在肾脏滞留时间过长，极易损害肾脏导致血尿。磺胺类药物可在肾脏中形成磺胺结晶，阻塞并损伤肾小管导致血尿。同时氨基糖类、磺胺类还可引起免疫反应性血小板破坏，头孢拉定、头孢唑林可引起维生素K依赖性凝血过程阻断而导致血尿。感冒通的主要成份是双氯芬酸，是一种强效消炎镇痛药，是前列腺素（PG）抑制剂。长期或大剂量应用PG抑制剂，使PG合成障碍，导致多种肾功能损害。大剂量应用20%甘露醇可引起肾小管损害而出现血尿。阿斯匹林可致肾乳头坏死和间质性肾炎。传统认为中药毒副作用小，但近年来文献报道中药ADR的发生率有上升的趋势[3]。本组中1例因用单味中药雷公藤出现血尿，应引起注意。本组病例以抗感染药物所致血尿发生率最高（81.48%）可能与抗感染药物的广泛应用有关。为了避免药源性血尿的发生，临床用药时注意以下几点：（1）提高认识，特别是基层和社区医师，应严格掌握儿童用药剂量、适应症和禁忌症，防止滥用。在选用药物治疗时，应该注意询问患儿的病史及用药史，严格掌握用药指征。小儿应尽量少用或不用肾毒性药物，如氨基糖苷类抗生素，必须使用者，用药剂量不宜过大，疗程不宜过长，必要时进行肾功能监测，用药过程注意观察，以便能早发现、早治疗。使用磺胺类、水杨酸类药物时应同服碳酸氢钠碱化尿液，以增加药物的溶解度，或多饮水，增加尿量，降低尿中的药物浓度，避免损害肾功能。（2）如有腹泻、呕吐、脱水、酸中毒时，由于血液浓缩，肾排泄量下降，肾脏药物浓度增加，会引起或加重肾损害，使用氨基糖苷类抗生素前必须先纠正脱水、酸中毒及电解质紊乱，并酌情减量或延长给药时间。（3）用药时一经发现血尿，应立即停用引起血尿的药物，并作相应处理，以保持肾功能正常。本组病例皆因及时发现和及时就诊而未引起不良后果。
参考文献
[1] 尹丽芬.小儿药物不良反应综合分析[J].儿科药学杂志，2005，11（6）：57.
[2] 张耀东，刘 琼.药物致急性肾衰竭8例[J].实用儿科临床杂志，2004，17（12）：1059.
[3] 张丽颖.中药不良反应403例分析[J].中国药房，1994，5（3）：28.
【关键词】儿童；药源性血尿；抗生素
【中图分类号】R725.9 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）05-3275-01
近年来由于药物的滥用或使用不当，儿童药物不良反应（ADR）和药源性疾病（CID）日益增多[1]。为了避免和减少药物不良反应的发生，更安全、合理的用药，对我院近年来收治的儿童药源性血尿27例进行了回顾性分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院儿科2007年1月～2012年1月共收治药源性血尿27例，其中男17例，女10例；年龄≤5岁6例，6～10岁21例；上呼吸道感染9例，支气管炎4例，肺炎6例，腹泻7例，其它1例。均有明确用药史，用药6h～2d出现全程肉眼血尿，无尿频、尿痛、尿少、浮肿、高血压等表现。实验室检查：血小板、出凝血时间均正常；尿常规检查示大量红细胞，白细胞（-），尿蛋白+～++，管型（-），7例BUN轻度升高，4例有磺胺结晶。B超：双肾、输尿管、膀胱均未见异常。均排除肾炎、肾病综合征、泌尿道结石等疾病本身可能引起血尿的病例。
1.2 方法
通过回顾性分析的方法，统计引起药物性血尿的药物、给药途径、发生率。
2 结果
2.1 药物种类和分布
27例药源性血尿的药物分布见表1，头孢拉定所致药源性血尿最多，占33.33%，其次为头孢唑林和复方新诺明，各占14.81%。
2.2 治疗及转归
患儿入院经确诊为药源性血尿后，立即停用所用药物，同时予以对症治疗。嘱患儿多饮水，加快药物排泄，卧床休息，应用止血敏、维生素K1止血。磺胺类药物所致者，加用适量碳酸氢钠碱化尿液。本组病例均于停药后1周内肉眼血尿消失，1～2周查尿均恢复正常，未引起严重后果。
3 讨论
药源性血尿是在治疗原发病的基础上由于药物引起的藥源性疾病，是药物在代谢或排泄过程中，由于药物的本身或其代谢产物直接或间接作用于肾脏导致肾脏受到损害，使尿液中出现一定数量的红细胞，严重者可影响肾功能[2]。其发生原因与儿童肝肾代谢器官不成熟，代谢调节功能差以及临床用药过程中不注意了解药物不良反应、用药不当、剂量过大、浓度过高等因素有关。药源性血尿的发病机理较为复杂，不同药物可因不同机制产生不同的肾脏损害。药物引起肾脏损害的机制有：（1）直接作用一药物直接损害肾细胞，其毒性作用与药物浓度和剂量直接相关；（2）过敏反应介导一药物致敏引起的急性间质性肾炎、免疫复合物肾炎、抗肾小球基膜肾炎等。临床应用的许多抗生素都具有潜在的肾毒性，其严重程度一般随剂量增大或疗程延长而加重。如头孢类抗生素特别是头孢拉定、头孢唑林等用量过大、浓度过高或疗程过长，可引起严重血尿。有些则由药物本身引起，如氨基糖苷类绝大部分经肾小球滤过并以原形从尿中排出，对肾脏有直接损害作用，当腹泻、呕吐、脱水、尿量减少时，药物在肾脏滞留时间过长，极易损害肾脏导致血尿。磺胺类药物可在肾脏中形成磺胺结晶，阻塞并损伤肾小管导致血尿。同时氨基糖类、磺胺类还可引起免疫反应性血小板破坏，头孢拉定、头孢唑林可引起维生素K依赖性凝血过程阻断而导致血尿。感冒通的主要成份是双氯芬酸，是一种强效消炎镇痛药，是前列腺素（PG）抑制剂。长期或大剂量应用PG抑制剂，使PG合成障碍，导致多种肾功能损害。大剂量应用20%甘露醇可引起肾小管损害而出现血尿。阿斯匹林可致肾乳头坏死和间质性肾炎。传统认为中药毒副作用小，但近年来文献报道中药ADR的发生率有上升的趋势[3]。本组中1例因用单味中药雷公藤出现血尿，应引起注意。本组病例以抗感染药物所致血尿发生率最高（81.48%）可能与抗感染药物的广泛应用有关。为了避免药源性血尿的发生，临床用药时注意以下几点：（1）提高认识，特别是基层和社区医师，应严格掌握儿童用药剂量、适应症和禁忌症，防止滥用。在选用药物治疗时，应该注意询问患儿的病史及用药史，严格掌握用药指征。小儿应尽量少用或不用肾毒性药物，如氨基糖苷类抗生素，必须使用者，用药剂量不宜过大，疗程不宜过长，必要时进行肾功能监测，用药过程注意观察，以便能早发现、早治疗。使用磺胺类、水杨酸类药物时应同服碳酸氢钠碱化尿液，以增加药物的溶解度，或多饮水，增加尿量，降低尿中的药物浓度，避免损害肾功能。（2）如有腹泻、呕吐、脱水、酸中毒时，由于血液浓缩，肾排泄量下降，肾脏药物浓度增加，会引起或加重肾损害，使用氨基糖苷类抗生素前必须先纠正脱水、酸中毒及电解质紊乱，并酌情减量或延长给药时间。（3）用药时一经发现血尿，应立即停用引起血尿的药物，并作相应处理，以保持肾功能正常。本组病例皆因及时发现和及时就诊而未引起不良后果。
参考文献
[1] 尹丽芬.小儿药物不良反应综合分析[J].儿科药学杂志，2005，11（6）：57.
[2] 张耀东，刘 琼.药物致急性肾衰竭8例[J].实用儿科临床杂志，2004，17（12）：1059.
[3] 张丽颖.中药不良反应403例分析[J].中国药房，1994，5（3）：28.