盐酸戊乙奎醚对发育期大鼠学习记忆能力及海马c-Jun氨基末端激酶表达的影响

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目的 观察盐酸戊乙奎醚(Pen)对发育期大鼠学习记忆能力及海马c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达的影响.方法 无特定病原体(SPF)级健康SD大鼠40只,7日龄,按照随机数字表法分为两组,每组20只.Pen组大鼠经腹腔注射Pen注射液0.3 mg/(kg·d),连续7d,生理盐水(NS)组大鼠经腹腔注射等量的NS,连续7d.药物干预结束后各组随机处死10只大鼠,留取海马组织并测定湿/干重比(W/D)和总含水量(TCW),采用反转录.聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblot分别检测JNK mRNA及磷酸化JNK (p-JNK)蛋白表达,原位末端细胞凋亡检测(TUNEL)法检测海马组织细胞凋亡指数(AI).两组余下大鼠于2月龄时行Morris水迷宫实验,随后处死大鼠,留取海马组织并测定其W/D和TCW.RT-PCR和Western blot分别检测JNK mRNA及p-JNK蛋白表达,TUNEL法检测海马组织细胞AI.结果 与NS组[(17.67±7.94)s、(12.35 ±6.78)s;(2 122.67±543.56) mm、(1 123.78 ±369.22) mm]比较,Pen组小鼠逃避潜伏期[(54.58±9.85)s、(56.73±7.85)s]及游泳距离[(4 789.54±677.83) mm、(4 987.34±884.85) mm]均延长(P<0.05).与同组大鼠14d龄时比较,Pen组大鼠2月龄时的W/D(4.94 ±0.77比3.43 ±0.51)、TCW(3.94±0.76比2.43 ±0.50)和AI[(35.15±5.97)%比(2.91±0.98)%]均升高(P<0.05),海马组织JNKmRNA(0.97 ±0.17比0.45 ±0.10)及蛋白表达(2.78±0.75比1.08±0.25)均增加(P<0.05).与NS组比较,Pen组大鼠2月龄的W/D(4.94±0.77比3.36 ±0.45)、TCW(3.94 ±0.76比2.36±0.48)和AI[(35.15±5.97)%比(2.89±0.99)%]均升高(P<0.05),海马组织JNK mRNA (0.97±0.17比0.44±0.09)及蛋白表达(2.78±0.75比1.03±0.28)均增加(P<0.05).结论 Pen可能通过上调JNK表达及诱导海马组织细胞凋亡而对发育期大鼠学习记忆能力造成不利影响.
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