“上海方案”,再进一步

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  记者见到瑞金医院血液科主任李军民的时候,他正低头忙着回复短信,对方,是陈竺院士。尽管这些年陈竺已经离开科研一线,从卫生部部长到现在的全国人大常委会副委员长的岗位,但内心里,陈竺还是钟爱着科研事业。陈竺曾在瑞金医院工作近二十年,亲身参与了“上海方案”从诞生到完善,直至被同行广泛接受的过程。
  要想理解“上海方案”在白血病领域的地位,首先要认识这种叫做急性早幼粒细胞白血病(APL)的疾病。李军民主任告诉记者,1980年代中期他刚刚成为医生的时候,APL的死亡率非常高,医院收进的病人,可能抢救几个小时就死亡了,特别是当不幸发生在孩子身上时,更加让人惋惜。有了“上海方案”后,APL患者可以达到完全缓解率90%以上,完全颠覆了人们对这种白血病的认识。
  但是,“上海方案”不能停滞不前,现在,新一代科研工作者,正在对“上海方案”进行优化,希望在更广泛的患者身上,也能获得同样好的效果。李军民教授告诉记者,短信中,陈竺院士正在询问这一科研项目的进展。
  瑞金医院血液学学科,创建于上世纪70年代,尽管不是中国历史最长的血液科,但谈到白血病的治疗,这里,是一面旗帜。在世界范围内,瑞金医院的“上海方案”,第一次让外国同行听到了来自中国的声音,中国科研工作者为白血病治疗开创了新的思路和方法。
  全国各地的患者慕名来到瑞金医院,更高的水平意味着更重的担当。
  上海故事开篇
  瑞金医院2号楼,安静地伫立在医院一号大门的西北侧,与周边新建的医院大楼相比,显得朴素老旧。上到5楼,血液科住院部,仿佛时间穿梭,一些细节,透露出上世纪70年代、80年代的气息。狭窄的过道和护士站,饱经风霜的门窗、走廊尽头医生办公室门外,堆放着柜子,医生会议室里是扎实沉重的木椅、木桌,大概是因为太旧,木桌被雪白的床单覆盖,医生们就在盖了床单的办公桌上工作。
  这里是瑞金医院血液科最早的病房,白血病领域的“上海故事”就要从这里开始讲起。
  血液科奠基人王振义院士,今年92岁高龄。在瑞金医院,王院士就像是“神一样的存在”。这样说,不仅是因为他开创了“上海方案”,还因为他迄今没有离开科研工作。每周,王振义参加教学查房,让年轻医生“考自己”,医生们把临床中遇到的问题提出来,王振义回到办公室,查文献、找资料,过几天,就把整理好的信息提供给大家。他用自己的方式,为白血病治疗方式的改进出力。
  谈起白血病治疗技术的进展,王院士有时候会感到着急,“按照我们现在的研究速度,要完全解决白血病问题,恐怕还要300年”。
  王振义毕业于深受“西风”影响的震旦大学,热爱古典音乐,一口流利法语、英语,毕业后进入瑞金医院前身广慈医院工作。1952年,广慈医院细分出消化、心血管、内分泌和血液四个专业组,王振义开始在著名内科专家邝安堃的指导下从事血液学研究。
  “文革”动荡中,王振义经常被调动,学过中医,当过教师,直到1973年才重新回到瑞金医院。59岁,别人“告老还乡”“颐养天年”的年纪,王振义却还泡在病房和实验室中,尝试别人从未尝试过的设想。61岁,全反式维甲酸治疗APL的第一个病例获得成功,“上海故事”从此开篇。
  作为靶向治疗新方法,全反式维甲酸治疗APL获得成功,但现代医学除了看到效果,还要求搞清机制。这个时候,陈竺、陈赛娟两位年轻的学者,正在法国学习,王振义教授把弄清机制的任务,交给了他的这两位得意门生。
  “陋室”中的科研
  王振义院士的办公室里,只摆放了一张照片,就是他与陈竺、陈赛娟的合影。陈赛娟院士的办公室,现在就在王振义院士的楼下,从师生到同事,三位院士在事业上合作三十年,为白血病研究领域留下一段佳话。
  陈赛娟院士,从纺织女工“变成”的科学家,如果去掉科学家的身份,她就是一位典型的上海女人。两年前记者采访陈赛娟,她温婉的态度、柔和的声音和夹着上海口音的普通话,给我留下深刻的印象。通常,坚韧与温和是两个共生的性格,陈赛娟恰好就是这样的女性。
  陈赛娟曾谈及法国留学时的往事。与她一起攻读博士的有一位美国同学,他们一起在实验室工作。“我们中国人做事情很细致,但不太会讲;这个美国同学很会讲,说起来滔滔不绝。”陈赛娟在表达上吃了亏,美国同学接手了她做了一半的实验。
  为了完成实验,陈赛娟到同在法国留学的陈竺的实验室,继续工作。“1年下来,我发了两篇论文,这个美国同学一篇也没有发。”
  1989年,陈赛娟和陈竺以优异的成绩毕业,随即选择回国。但回到瑞金医院,科研条件要比法国落后太多。记者看到的2号楼5楼走廊,曾经就是陈赛娟的“实验室”。陈赛娟说起一个令人啼笑皆非的细节。她把一个实验设备放在走廊桌子上,调好温度,等待培养结果。住院病人的家属路过,看看好奇,手痒调了调温度,“好了,这一天的实验就白费了”。“陋室”中,瑞金医院科研团队取得硕果,1991年,瑞金医院与其他三个中心共同发现了APL的核心发病原理和全反式维甲酸的药物机制。
  但到这个时候,“上海方案”还只是雏形。
  一次参加国内会议,陈赛娟与哈尔滨的同行交流,这位同行告诉她,哈尔滨的张亭栋医生,从1970年代开始用静脉注射砷剂的方法治疗急性白血病,获得了很好的效果。砷剂,三氧化二砷,就是中国人熟知的砒霜,中医有“以毒攻毒”的理论。
  如果把全反式维甲酸与三氧化二砷结合起来,会不会带来更好的治疗效果呢?陈赛娟、陈竺夫妇带领着团队,开始验证这个想法。
  到2000年,两药联合治疗APL取得了很好的效果,APL成为第一个可基本治愈的成人白血病,“上海方案”成型,并得到了学界的一致认可。
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