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目的 基于“鼻-脑”通路体外细胞模型,探索药物制剂经鼻入脑的影响因素.方法 将Calu-3细胞与嗅神经鞘细胞(OECs)细胞共培养,构建“鼻-脑”通路细胞模型组.以荧光素异硫氰酸酯右旋葡萄糖苷(FD)和荧光纳米银粒子(AgNPs)为模型药物,探索药物相对分子质量(Mw)因素及制剂粒径因素对药物经鼻入脑的影响.结果 FD随Mw增大其跨细胞单层膜转运表观渗透系数(Papp)减小;OECs对不同MwFD的摄取在90 min后摄取量趋于饱和,随其mw增大,相同摄取时间OECs摄取量有明显下降趋势.不同粒径荧光AgNPs在“鼻-脑”多通路细胞模型组Calu-3单层的Papp随纳米粒的粒径增大而减小,粒径＜40nm,其在Calu-3的转运特性表现为中等吸收(l×10-6＜Papp＜10×10-6),粒径＞60 nm,其转运特性为难吸收(Papp＜1×10-6);OECs对不同粒径荧光AgNPs的摄取在60 min趋于饱和且随其粒径增大,相同摄取时间OECs摄取量有明显下降趋势.结论 药物Mw大小及纳米制剂的粒径对于药物经鼻转运入脑具有重要影响,Mw＜4 000的药物,粒径＜40 nm的纳米粒子具有更好转运和摄取特性.