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【摘要】目的：探讨肺结核患者合并慢性乙型肝炎的临床特征。方法：本次研究选择的对象共80例，均为我院2006年1月至2012年2月收治的肺结核与慢性乙型肝炎（CHB）合并发生的患者，按观察组和对照组各40例划分，对照组行常规方案化疗，观察组在常规化疗方案实施的基础上，给予药物加强免疫调节及保肝治疗，回顾两组临床资料。结果：肝损害情况比较 行1个月化疗治疗后，观察组40例患者中肝损害3例，损害率为7.5%；对照组40例患者中，肝损害19例，占47.5%，两组比较有明显差异（P<0.05）。观察组行3个月化疗后总胆红素及ALT峰值均低于对照组，发生时间晚于对照组，均有统计学差异（P<0.05）。观察组保肝治疗后，肝功能多于20d左右恢复，而对照组需持续2个多月。结论：肺结核患者与慢性乙型肝炎合并发生时，需强调肝功能复查的重要性，后制定有效方案及时救治，可显著提高预防肝损害发生，降低病死率，改善患者生存质量。
【关键词】：肺结核；慢性乙型肝炎；临床特征
临床传染性疾病中，肺结核及慢性乙型肝炎（CHB）均较多发和常见，部分患者在患有肺结核的基础上，CHB合并发生，给临床治疗带来一定棘手性。对治疗方案进行合理选择，并科学、及时的治疗是改善预后的关键[1]。本次研究选择的对象共80例，均为我院2006年1月至2012年2月收治的肺结核与CHB合并发生的患者，按观察组和对照组各40例划分，对照组行常规方案化疗，观察组在常规化疗方案实施的基础上，给予药物加强免疫调节及保肝治疗。回顾两组临床资料，现将结果总结报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 本次研究的患者共80例，男56例，女24例，年龄19-37岁，平均（28.2±6.5）岁。肺结核均符合中华医学会结核分会相关诊断标准，并结合病灶在抗结核化疗后的吸收情况、病理学检查、X线表现等确诊；CHB均符合2000年修订的病毒性肝炎防治方案相关标准。治疗前平均血清总胆红素（TBiL）为（30±1.2）μmol/L，丙氨酸氨基转氨酶（ALT）平均为（84.5±1.0）U/L。按观察组和对照组各40例划分，两组在一般资料上具有可比性，无明显差异（P>0.05）。
1．2 方法 两组均以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四联化疗为基础，同时应用能量合剂行支持治疗。观察组在常规化疗方案应用的基础上，加用还原型谷胱甘肽、甘草酸二胺（甘利欣）及胸腺肽，行加强保肝治疗及免疫调节。30d为一疗程。共行6-12个月的应用，肝功能在化疗前及化疗后均行一次检查，治疗初始每隔2周行一次复查，2月后每隔1月行一次复查。对直接胆红素（DB）、血清谷丙转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TB）、血清天门冬氨酸转氨酶（AST）进行观察。并记录患者有无肝脾肿大、纳差、咳嗽、乏力等症状，有肝损害情况发生，肝功能无好转时，抗结核药物需停用，并行保肝治疗。
1．3 效果评定 有效：肝功能呈正常恢复或明显好转，临床各项症状消失；好转：肝功能无变化发生，临床症状好转；无效：放弃化疗或肝功能有异常表现，临床症状加重或无改善。
1．4 统计学分析 统计学软件采用SPSS13.0版，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
肝损害情况比较 行1个月化疗治疗后，观察组40例患者中肝损害3例，损害率为7.5%；对照组40例患者中，肝损害19例，占47.5%，两组比较有明显差异（P<0.05）。观察组行3个月化疗后总胆红素及ALT峰值均低于对照组，发生时间晚于对照组，均有统计学差异（P<0.05）。观察组保肝治疗后，肝功能多于20d左右恢复，而对照组需持续2个多月。见表1。
3 讨论
抗结核化疗方案经世界卫生组织制定推出后，获得了一定的效果，但因药物应用而引发的肝毒性反应也引起临床重视[2]。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇为短程化疗用药，在肺结核病治疗中，采用药物进行联合治疗为最有效的短程方案。但以上药物均不同程度的影响肝功能，造成药物性肝炎发生[3]。以CHB为基础疾病，在一定情况下甚至有肝功能衰竭并肝坏死出现，病情较为严重。就肺结核与CHB合并发生对肝脏造成损伤的程度，相关学者报道，药物性肝损伤呈明显增高表现。本次研究结果显示，观察组因抗结核化疗药物导致的肝损伤发生率显著低于对照组，观察组采用保肝方案治疗，就肝损伤的程度方面，与对照组加以比较存在显著差异（P<0.05）。
针对相关原因进行分析，甘利欣保肝、降酶、退黄、抗纤维化的作用较明显。患者并发结核病后，免疫功能多显著下降，胸腺钛对免疫功能有较强的调节作用，可使其显著增强。酶分子疏基可与毒性药物结合，对酶的活性造成抑制，使其毒性得以发挥。而结合的疏基在疏基内醇的作用下，可向原来状态恢复。酶分子上分布的疏基可受到还原型谷胱甘肽保护，进而起到显著的治疗作用[4]。研究显示，肝功能损伤多在行2周-2个月的化疗期间产生，故需加强此时间段肝功能的复查，常规在化疗方案实施前对患者的肝功能及乙肝标志物进行检测。黄疸出现及ALT水平升高，可对肝损伤的具体操作进行反应。尤其是胆红素升高明显>5倍正常上限，及有严重消化道症状伴发时，多提示肝功能受到严重损伤，临床治疗的预防多不理想[5]。患者因化疗造成肝功能衰竭，有肝肾综合征及肝昏迷出现者，需及时诊治，以改善病情。ALT值>5倍正常值上限时，需行保肝治疗，并将抗结核药物停用，对于总胆红素>2倍正常值上限时，需行保肝治疗，将抗结核药物停用。患者ALT于3-5倍正常值上限之间者，胆红素未合并升高，可将吡嗪酰胺及利福平停用，行保肝治疗[6]。本次研究中，肝损害情况比较行1个月化疗治疗后，观察组40例患者中肝损害3例，损害率为7.5%；对照组40例患者中，肝损害19例，占47.5%，两组比较有明显差异（P<0.05）。观察组行3个月化疗后总胆红素及ALT峰值均低于对照组，发生时间晚于对照组，均有统计学差异（P<0.05）。观察组保肝治疗后，肝功能多于20d左右恢复，而对照组需持续2个多月。
综上，肺结核患者与慢性乙型肝炎并发生时，需强调肝功能复查的重要性，后制定有效方案及时救治，可显著提高预防肝损害发生，降低病死率，改善患者生存质量。
参考文献
[1] 阮祥林，杨红美，徐翠云.标化方案治疗合并活动性乙肝的肺结核22例分析[J].中国防痨杂志，1997，19（增刊）：201-202.
[2] Huang YS.Genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes and the susceptibility to antituberculosis drug-in-duced liver injury[J].Expert Opin Drug Metab Toxicol,2007,3(1):1-8.
[3] 郭英紅，等.抗结核药所致肝损害[J].中华结核和呼吸杂志，1998，21（5）：308.
[4] Gulbay BE,Gurkan OU,Yldiz OA,et al.Side effects due to primary antituberculosis drugs during the initial phase of therapy in 1149 hospitalized patients for tuberculosis[J].Respir Med,2006,100(10):1834-42.
[5] 张立兴.结核病化学疗法的机理及药物选择、联合[J].中华结核和呼吸杂志，1995，18（1）：9.
[6] Pan L,Jia ZS,Chen L,et al.Effect of anti-tuberculosis therapy on live function of pulmonary tuberculosis patients infected with hepatitis B virus[J].World J Gastroenterol,2005,11(6):2518-21.
【关键词】：肺结核；慢性乙型肝炎；临床特征
临床传染性疾病中，肺结核及慢性乙型肝炎（CHB）均较多发和常见，部分患者在患有肺结核的基础上，CHB合并发生，给临床治疗带来一定棘手性。对治疗方案进行合理选择，并科学、及时的治疗是改善预后的关键[1]。本次研究选择的对象共80例，均为我院2006年1月至2012年2月收治的肺结核与CHB合并发生的患者，按观察组和对照组各40例划分，对照组行常规方案化疗，观察组在常规化疗方案实施的基础上，给予药物加强免疫调节及保肝治疗。回顾两组临床资料，现将结果总结报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 本次研究的患者共80例，男56例，女24例，年龄19-37岁，平均（28.2±6.5）岁。肺结核均符合中华医学会结核分会相关诊断标准，并结合病灶在抗结核化疗后的吸收情况、病理学检查、X线表现等确诊；CHB均符合2000年修订的病毒性肝炎防治方案相关标准。治疗前平均血清总胆红素（TBiL）为（30±1.2）μmol/L，丙氨酸氨基转氨酶（ALT）平均为（84.5±1.0）U/L。按观察组和对照组各40例划分，两组在一般资料上具有可比性，无明显差异（P>0.05）。
1．2 方法 两组均以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四联化疗为基础，同时应用能量合剂行支持治疗。观察组在常规化疗方案应用的基础上，加用还原型谷胱甘肽、甘草酸二胺（甘利欣）及胸腺肽，行加强保肝治疗及免疫调节。30d为一疗程。共行6-12个月的应用，肝功能在化疗前及化疗后均行一次检查，治疗初始每隔2周行一次复查，2月后每隔1月行一次复查。对直接胆红素（DB）、血清谷丙转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TB）、血清天门冬氨酸转氨酶（AST）进行观察。并记录患者有无肝脾肿大、纳差、咳嗽、乏力等症状，有肝损害情况发生，肝功能无好转时，抗结核药物需停用，并行保肝治疗。
1．3 效果评定 有效：肝功能呈正常恢复或明显好转，临床各项症状消失；好转：肝功能无变化发生，临床症状好转；无效：放弃化疗或肝功能有异常表现，临床症状加重或无改善。
1．4 统计学分析 统计学软件采用SPSS13.0版，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
肝损害情况比较 行1个月化疗治疗后，观察组40例患者中肝损害3例，损害率为7.5%；对照组40例患者中，肝损害19例，占47.5%，两组比较有明显差异（P<0.05）。观察组行3个月化疗后总胆红素及ALT峰值均低于对照组，发生时间晚于对照组，均有统计学差异（P<0.05）。观察组保肝治疗后，肝功能多于20d左右恢复，而对照组需持续2个多月。见表1。
3 讨论
抗结核化疗方案经世界卫生组织制定推出后，获得了一定的效果，但因药物应用而引发的肝毒性反应也引起临床重视[2]。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇为短程化疗用药，在肺结核病治疗中，采用药物进行联合治疗为最有效的短程方案。但以上药物均不同程度的影响肝功能，造成药物性肝炎发生[3]。以CHB为基础疾病，在一定情况下甚至有肝功能衰竭并肝坏死出现，病情较为严重。就肺结核与CHB合并发生对肝脏造成损伤的程度，相关学者报道，药物性肝损伤呈明显增高表现。本次研究结果显示，观察组因抗结核化疗药物导致的肝损伤发生率显著低于对照组，观察组采用保肝方案治疗，就肝损伤的程度方面，与对照组加以比较存在显著差异（P<0.05）。
针对相关原因进行分析，甘利欣保肝、降酶、退黄、抗纤维化的作用较明显。患者并发结核病后，免疫功能多显著下降，胸腺钛对免疫功能有较强的调节作用，可使其显著增强。酶分子疏基可与毒性药物结合，对酶的活性造成抑制，使其毒性得以发挥。而结合的疏基在疏基内醇的作用下，可向原来状态恢复。酶分子上分布的疏基可受到还原型谷胱甘肽保护，进而起到显著的治疗作用[4]。研究显示，肝功能损伤多在行2周-2个月的化疗期间产生，故需加强此时间段肝功能的复查，常规在化疗方案实施前对患者的肝功能及乙肝标志物进行检测。黄疸出现及ALT水平升高，可对肝损伤的具体操作进行反应。尤其是胆红素升高明显>5倍正常上限，及有严重消化道症状伴发时，多提示肝功能受到严重损伤，临床治疗的预防多不理想[5]。患者因化疗造成肝功能衰竭，有肝肾综合征及肝昏迷出现者，需及时诊治，以改善病情。ALT值>5倍正常值上限时，需行保肝治疗，并将抗结核药物停用，对于总胆红素>2倍正常值上限时，需行保肝治疗，将抗结核药物停用。患者ALT于3-5倍正常值上限之间者，胆红素未合并升高，可将吡嗪酰胺及利福平停用，行保肝治疗[6]。本次研究中，肝损害情况比较行1个月化疗治疗后，观察组40例患者中肝损害3例，损害率为7.5%；对照组40例患者中，肝损害19例，占47.5%，两组比较有明显差异（P<0.05）。观察组行3个月化疗后总胆红素及ALT峰值均低于对照组，发生时间晚于对照组，均有统计学差异（P<0.05）。观察组保肝治疗后，肝功能多于20d左右恢复，而对照组需持续2个多月。
综上，肺结核患者与慢性乙型肝炎并发生时，需强调肝功能复查的重要性，后制定有效方案及时救治，可显著提高预防肝损害发生，降低病死率，改善患者生存质量。
参考文献
[1] 阮祥林，杨红美，徐翠云.标化方案治疗合并活动性乙肝的肺结核22例分析[J].中国防痨杂志，1997，19（增刊）：201-202.
[2] Huang YS.Genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes and the susceptibility to antituberculosis drug-in-duced liver injury[J].Expert Opin Drug Metab Toxicol,2007,3(1):1-8.
[3] 郭英紅，等.抗结核药所致肝损害[J].中华结核和呼吸杂志，1998，21（5）：308.
[4] Gulbay BE,Gurkan OU,Yldiz OA,et al.Side effects due to primary antituberculosis drugs during the initial phase of therapy in 1149 hospitalized patients for tuberculosis[J].Respir Med,2006,100(10):1834-42.
[5] 张立兴.结核病化学疗法的机理及药物选择、联合[J].中华结核和呼吸杂志，1995，18（1）：9.
[6] Pan L,Jia ZS,Chen L,et al.Effect of anti-tuberculosis therapy on live function of pulmonary tuberculosis patients infected with hepatitis B virus[J].World J Gastroenterol,2005,11(6):2518-21.