Meesmann角膜上皮营养不良发病机制及治疗的研究进展

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Meesmann角膜上皮营养不良(MECD)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,其特征性表现为角膜上皮存在大量的微囊.角蛋白(KRT)3基因和KRT12基因杂合错义突变是MECD的主要致病机制,可导致细胞骨架蛋白KRT3和KRT12结构改变,进而导致角膜上皮和前弹力层发生病理性改变.目前,手术治疗是反复发作或症状严重的MECD患者的主要治疗方式,但易复发.而针对小干扰RNA、规律间隔成簇短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9基因编辑技术等的基因治疗在疾病模型中可以有效减少相应KRT12蛋白的表达.因此,未来应进一步深入研究MECD的发病机制以及基因技术在MECD治疗中的应用.
其他文献
Noonan综合征(NS)是一种遗传异质性疾病,大约80%的NS发病机制与丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路(RAS-MAPK)有关的基因突变相关,然而有近20%NS个体的潜在遗传病因尚无法解释,且各基因致病机制尚不清楚.目前尚无有效治疗NS的方案,仅以对症治疗为主.深入了解NS各基因的致病机制及相关的基因型—表型有助于找到潜在的治疗靶点.文章对NS发病机制做一综述,为治疗提供更多的研究方向.
类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,其发病机制目前尚不明确.炎症因子作为RA中调节滑膜炎症的主要介质,以不同形式参与RA的进展,成为RA治疗的潜在靶点.根据炎症因子的功能将其分为促炎因子和抑炎因子,常见的促炎因子有肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-23、IL-1β、γ干扰素等;抑炎因子主要有IL-4、IL-10、IL-13等.目前,多种药物获批用于RA治疗,深入研究RA相关细胞因子及其在RA中的作用机制,可为RA药物的研发提供新思路.
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)可导致缺血性心脏疾病患者心功能进一步下降,并严重影响预后.昼夜节律由分子转录翻译反馈环路产生,时钟基因Rev-erbα是生物钟的重要连接组成部分,是保证机体昼夜节律稳定的重要基因.Rev-erbα是一种由配体激活的转录抑制因子,可通过调节氧化应激水平、炎症反应、细胞自噬等机制影响MIRI,并在心肌梗死、冠心病等缺血性心脏疾病的发生发展中发挥重要作用.未来有望通过调节Rev-erbα增加机体对MIRI的耐受性,改善缺血性心功能不全患者的预后.
病毒性心肌炎起病隐匿且诊断困难,目前已成为儿童和青壮年患者猝死的常见病因.柯萨奇病毒B3(CVB3)对心肌细胞造成的直接损伤以及心肌细胞免疫作用共同导致了病毒性心肌炎的发生.2B蛋白是CVB3对心肌细胞造成直接损伤的一种关键蛋白,可在脂质双分子层中形成亲水性孔道,导致内质网腔内的钙离子(Ca2+)外流形成内质网应激;同时,还可减少线粒体Ca2+吸收,影响线粒体途径的细胞凋亡.因此,研究CVB3编码的2B蛋白调控Ca2+信号转导并导致线粒体途径凋亡的机制及其具有的心肌保护作用,可为CVB3诱导的病毒性心肌炎
精子发生与不同的生物学机制相关,自噬作为细胞代谢和细胞更新的必要过程,可直接参与精子发生的各个环节.根据降解的内容物不同,自噬可分为本体自噬(非选择性自噬)和选择性自噬.本体自噬的主要作用是分解非特异性胞质物质以满足能量代谢,而选择性自噬则针对特定的受体,包括受损的细胞器、蛋白质聚集体和细胞内病原体等.选择性自噬与生殖过程相关,包括精子的发生、受精以及睾酮的生物合成等.深入研究选择性自噬在精子发生过程中的作用,可为男性不育的治疗提供新思路.
肺炎链球菌是致命性细菌感染病原体之一,能够引起人类多种疾病,特别是儿童和老年人等免疫力低下人群.肺炎链球菌流行范围广、危险因素众多,已经给全球公共卫生造成巨大负担.肺炎链球菌的感染与宿主年龄、基础性疾病及其与病毒的协同作用等因素密切相关.针对肺炎链球菌感染的防治主要依赖于抗生素治疗和疫苗预防.当前,多种肺炎链球菌新型蛋白质联合疫苗已进入Ⅱ期临床试验,肺炎链球菌全菌体细胞抗原灭活疫苗已正式投入使用.通过了解肺炎链球菌的相关现状可为肺炎链球菌感染的防治提供新策略.
缺血性脑卒中是一种由脑血管狭窄或堵塞导致脑血流量降低、组织血液灌注不足引起的损伤性疾病.铁稳态失衡是缺血性脑卒中损伤的一种新机制,关于脑铁网络调控的模式正在构建.铁调素作为铁代谢中心调控分子,通过作用于铁转运相关蛋白维持机体铁含量的相对稳定;同时,作为铁稳态平衡的参与者,铁调素又受骨形态发生蛋白、转铁蛋白和炎症因子等信号的调控.因此,深入探索铁调素在缺血性脑卒中后铁稳态失衡中的调控作用可以为脑缺血提供新的治疗策略.
磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路被认为是通过激活下游相应的效应因子而参与调控细胞生理过程,并与细胞的生长、增殖、癌症及寿命等直接相关.PI3K/Akt/mTOR信号通路级联反应的失调与人类多种疾病有关,尤其是在神经性疾病的治疗或调控中发挥重要作用,且一直是学术界研究的热点.近年来,对于PI3K/Akt/mTOR信号通路相关的功能和作用机制已展开相关研究,但对神经性疾病的发病机制目前尚不明确,有待进一步研究.因此,未来对该通路进行干预可为临床诊疗
病毒性心肌炎(VMC)的常见病因为病毒感染,以柯萨奇病毒B3(CVB3)最常见.内质网在多种因素(病毒感染等)的作用下,导致错误折叠或未折叠蛋白质在内质网中聚集,产生内质网应激(ERS).ERS通过调控相关信号通路诱导细胞死亡,参与多种心脏疾病的发生发展.其可通过细胞凋亡、自噬、焦亡和铁死亡等方式促进细胞死亡,从而在VMC的病理过程中发挥重要作用.因此可通过抑制ERS的发生减轻细胞凋亡、自噬、焦亡和铁死亡,降低VMC发病率.未来通过干扰CVB3诱导ERS的信号通路,可能能为VMC的治疗提供新方法.
直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤,手术为主要治疗方案.传统腹腔镜手术因盆腔解剖复杂等问题,手术难度系数较大.随着医疗技术的发展,机器人手术治疗直肠癌体现出稳定性好、出血量少、创伤小、中转开腹率低、灵活度高、学习周期短、易于远程操作和教学等优势,并可降低手术难度系数,克服了开腹手术及传统腹腔镜手术操作中的不足,更适用于腹腔手术.但机器人手术也存在手术时间相应延长、费用高、钳夹肠管时触觉反馈丧失等缺点.虽然其短期术后疗效与腹腔镜微创手术疗效相当,但机器人手术治疗直肠癌的潜在优势及患者的远期效果仍需更多的数据进行