【摘 要】
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目的:通过对肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(ICC)之间抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG) 和微卫星(microsatellite,MS)变异谱特点进行对比分析,了解这两种肝脏最常见恶性肿瘤
【机 构】
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第二军医大学东方肝胆外科医院病理科,美国匹兹堡大学医学院病理学系
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目的:通过对肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(ICC)之间抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG) 和微卫星(microsatellite,MS)变异谱特点进行对比分析,了解这两种肝脏最常见恶性肿瘤在基因发生路径上的差异.方法:采用微组织切割法,从石蜡包埋的组织切片中提取基因组DNA进行直接测序,对33例信息性(杂合性)HCC和 22例ICC进行了6种TSG杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)的检测,并对其中10例HCC和全部22例ICC做7个MS的LOH分析.结果:6种TSG的变异情况在HCC依次为:p53 (4/5,80.0%)、OGG1 (2/4,50.0%)、APC (5/12,41.7%)、RB1 (1/5,20.0%)、DCC (0/4,0%)、MCC (0/3,0%);在ICC为:APC (11/16,68.8%)、DCC (6/13,46.2%)、OGG1 (5/12,41.7%)、p53 (6/16,37.5%)、RB1 (2/9,22.2%)、MCC (1/7,14.3%).HCC和ICC中7个MS的LOH发生率分别为30.0%(3/10)和59.1%(13/22).7个MS在HCC中仅有2个发生LOH,而在ICC中则全部出现LOH,其中与p16/MTS-1和MXI-1基因连锁的4个MS仅在ICC中出现LOH.结论:HCC和ICC之间TSG和MS存在着明显不同的 LOH谱,推测两者在发生过程中可能沿循各自不同的分子路径.对LOH基因谱成员的分析,有助于进一步认识HCC和ICC发生的分子机制.
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