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（湖北襄阳职业技术学院附属医院 湖北 襄阳 441021）
摘要 ：胚胎停止发育的病因复杂多样 ，主要有染色体异常、感染、内分泌、环境 、物理化学因素及免疫等原因。近年来胚胎停止发育在临床上呈上升趋势 ，对胚胎停止发育的病因与机制的研究和探讨迫在眉睫，通过孕前检查及产前检查等手段可以早期发现，采取干扰病因的方法可以减少胚胎停止发育的发生。
关键词：胚胎停止发育；染色体异常；感染因素 ；内分泌因素；免疫因素。
胚胎停止发育又称稽留流产，是指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者，B超表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整 ，无胎心搏动或表现为枯萎孕囊等。胚胎停止发育是早期妊娠常见的并发症之一 ，有些妇女因多次胚胎停止发育而不得不行人工流产，严重影响生育妇女身心健康。近年来临床胚胎停止发育的发生呈不断上升趋势 ，故探讨其原因的研究也在不断发展及细化。现就其相关病因做一综述。
一、 染色体异常
有文献报道 ，染色体异常在胚胎停止发育患者中的发生率为 4.8%～10.8%，多为染色体数目异常，其次为染色体结构异常。由于染色体异常，阻碍了胚胎的正常发育 ，大多数胚胎遭淘汰而自然流产，若发生流产，多为空孕囊或已退化的胚胎 ，少数染色体异常者可以足月分娩，但常常智力障碍或为畸形儿。绒毛细胞具有与胚胎组织相同的遗传性状 ，对胚胎停止发育的绒毛进行染色体检查可以指导下一次怀孕 ，同时要对孕妇及其丈夫进行染色体检查。
国内外研究资料表明，在胚胎停止发育中最常见的染色体异常是染色体异位 ， 报道最高约占异常总数的83% ，且文献报道女性平衡异位是男性的2 倍 。平衡异位染色体患者由于其生殖细胞在减数分裂过程中， 因其16/18 的配子存在遗传物质的缺失或重复 ，大部分无法正常发育 ，在临床上表现为早期自然流产或胚胎停止发育。其他染色体异常 ，如染色体多态性 、缺失 、特殊核型等与自然流产存在一定的相关性，因此对有稽留流产的夫妇进行染色体检查 ，有助于病因的分析 、诊断及治疗。
二 、感染因素
近年来阴道内致病菌感染所致胚胎停止发育愈来愈受到国内外学者的重视，现局部感染研究的热点主要是支原体、衣原体，致病支原体主要是解脲支原体与人型支原体。黄江宁等研究发现稽留流产患者沙眼衣原体，解脲支原体感染及二者混合感染率分别为 20.95 %、33.11 %、10.14 %均显著高于对照组，分别为 5.33 %、8.67 %、2.67 %。支原体、衣原体是寄生于生殖道的正常微生物，属于条件致病菌 ，正常情况下阴道内虽有多种微生物存在，但由于阴道内这些微生物之间形成生态平衡并不致病，如果支原体或衣原体超过一定数量可以破坏菌群间的平衡 ，导致生殖道炎症。Lawton等研究发现 ，支原体和衣原体能引起宫颈黏膜上皮损伤 ，导致宫内感染 ，通过不同的机制影响妊娠 ，对子宫内膜产生双重炎性反应 ，两者的致病机制协同作用于胚胎， 致胚胎发育的毒性增加， 损害胎膜组织完整性 ，破坏局部免疫功能，加之孕妇妊娠期机体防御功能下降 ，可导致潜伏期感染成为活动性感染，炎症性因子呈持续高表达状态，从而引起早期流产或胚胎停止发育。研究表明 ，胚胎停止发育的次数与支原体、 衣原体感染阳性率呈正相关 。但有作者认为胚胎停育与支原体、衣原体感染无明显相关性，只有在染色体异常的情况下支衣原体感染才能促进胎停育的發展。 现对于支衣原体与胎停育相关性看法不一，其致病机理尚需进一步研究。TORCH感染检查目前已成为优生优育常规检查 ，其危害性已为人们所认识 ，致胚胎停止发育的机理并不十分清楚。有研究认为巨细胞病毒感染改变了孕妇的免疫状态 ，上调细胞因子 IL一 10 的表达加重了免疫抑制，并与凋亡异常相互作用，影响胚胎的正常发育而导致胚胎停育。
三 、内分泌因素
内分泌疾病也与胚胎停止发育密切相关 ，如黄体功能不全，分泌孕激素不足，往往影响蜕膜、胎盘 ，势必影响胚胎的正常发育；高泌乳素血症，血清泌乳素增高抑制下丘脑促性腺激素的合成和释放，引起卵泡发育及排卵障碍，并干扰受精和胚胎发育，导致不育或胚胎停止发育，甲状腺功能失调也可引起胚胎发育障碍， 因此内分泌疾病的治疗也显得尤为重要。
四、免疫因素
目前的观点认为，受精卵在母体的种植可视作是一种半同种移植现象， 妊娠建立时，母体的免疫细胞在母胎界面聚集， 胚胎和母体之间通过一系列复杂的免疫机制 ，使母体免疫细胞产生免疫耐受 ，從而维持正常的免疫微环境 ， 发挥对妊娠的免疫调节作用。这种关系使胚胎不被排斥 ，这就是母体所表现的免疫耐受。胎盘是母胎组织的结合物 ，胎盘绒毛中的血管壁、绒毛问质 、基底膜和绒毛上皮构成了母血与胎血之间的机械性屏障，使母胎的免疫细胞互不接触 ，同时它也是妊娠免疫耐受的基础。常笑雪等研究提出，稽留流产中有 40%一 60%与免疫因素有关。多数研究结果显示，稽留流产患者血清抗心磷脂抗体 、抗子宫内膜抗体 、抗透明带抗体和抗绒毛膜促性腺激素抗体显著升高。导致胚胎停止发育的免疫因素包括抗人绒毛膜促性腺激素抗体 、抗子宫内膜抗体 、 抗精子抗体 、抗心磷脂抗体 、 封闭性抗体妊娠相关血浆蛋白 A 以及抗卵巢抗体等。在以上诸多抗体的研究中对抗子宫内膜抗体及抗心磷脂抗体的研究较多。抗心磷脂抗体是一 种较为强烈的血管活性物质 ，通过一系列免疫机制损伤血管内皮 ，形成栓子 ，导致胚胎血供障碍 ，引起流产。
五、其他因素
引起胚胎停止发育还有许多其它因素，如环境污染、精子异常 （精子密度、 活力） 、 子宫病变（子宫畸形 、子宫肌瘤、 宫腔粘连 ）、 慢性全身疾病 （严重贫血、 高热 、 高血压等）、 手术创伤、 叶酸缺乏 、 营养不良， 特别是维生素缺乏以及铅、 汞、 酒精中毒等。
结语
近年来 ， 胚胎停止发育的发病率呈现逐年上升的趋势 ， 因此进一步明确其发病原因、 并制订出完善有效的预防和治疗措施是亟待解决的问题。目前发现完善夫妻双方孕前检查 ，及时产前检查 、 减少不良生活习惯， 预防或针对性治疗， 可明显降低胚胎停止发育的发生率。
参考文献：
[1] 常玉婷 ， 荆信勇 ， 孙明英. 胎停育 的早期诊 断与处理 [J]. 临床医学 ， 2002， 22（10）： 40.
[2]王莹， 洪晓婷， 黄春浓， 等. 复发性流产夫妇的染色体分析[J].中国优生与遗传杂志， 2006， 14（6）： 45- 49.
[3]高雅琴， 马洪星， 王晶冰， 等. 大庆地区2004- 2008 年遗传咨询者的细胞遗传学调查分析[J]. 中国优生与遗传杂志， 2010 ，18（2 ） ： 42- 4 3.
[4]黄江宁， 刘和录，赵期菊，等.沙眼衣原体和解脲支原体感染与稽留流产的关系 [J].中国优生与遗传杂志，2008，16（1） ：75- 76.
[5]宗兴平 ，陈明珂，严宗哲.绒毛染色体核型和病原体检测与胚停育的关系 [J].山西 医学杂志，2008，37 （2 ）：101—10 2 .
[6]常笑雪， 黄鹂，杨石强，等.早期自然流产的免疫学因素研究与分析 [J]. 中国妇幼保健 ， 2005 ， 20（16）：2036- 2037.
[7]钟林， 凌寿坚， 黎彩鹏，等.自然流产的免疫学因素分析与探讨[J]. 中国优生与遗传杂志，2006， 14 （6）： 62.
摘要 ：胚胎停止发育的病因复杂多样 ，主要有染色体异常、感染、内分泌、环境 、物理化学因素及免疫等原因。近年来胚胎停止发育在临床上呈上升趋势 ，对胚胎停止发育的病因与机制的研究和探讨迫在眉睫，通过孕前检查及产前检查等手段可以早期发现，采取干扰病因的方法可以减少胚胎停止发育的发生。
关键词：胚胎停止发育；染色体异常；感染因素 ；内分泌因素；免疫因素。
胚胎停止发育又称稽留流产，是指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者，B超表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整 ，无胎心搏动或表现为枯萎孕囊等。胚胎停止发育是早期妊娠常见的并发症之一 ，有些妇女因多次胚胎停止发育而不得不行人工流产，严重影响生育妇女身心健康。近年来临床胚胎停止发育的发生呈不断上升趋势 ，故探讨其原因的研究也在不断发展及细化。现就其相关病因做一综述。
一、 染色体异常
有文献报道 ，染色体异常在胚胎停止发育患者中的发生率为 4.8%～10.8%，多为染色体数目异常，其次为染色体结构异常。由于染色体异常，阻碍了胚胎的正常发育 ，大多数胚胎遭淘汰而自然流产，若发生流产，多为空孕囊或已退化的胚胎 ，少数染色体异常者可以足月分娩，但常常智力障碍或为畸形儿。绒毛细胞具有与胚胎组织相同的遗传性状 ，对胚胎停止发育的绒毛进行染色体检查可以指导下一次怀孕 ，同时要对孕妇及其丈夫进行染色体检查。
国内外研究资料表明，在胚胎停止发育中最常见的染色体异常是染色体异位 ， 报道最高约占异常总数的83% ，且文献报道女性平衡异位是男性的2 倍 。平衡异位染色体患者由于其生殖细胞在减数分裂过程中， 因其16/18 的配子存在遗传物质的缺失或重复 ，大部分无法正常发育 ，在临床上表现为早期自然流产或胚胎停止发育。其他染色体异常 ，如染色体多态性 、缺失 、特殊核型等与自然流产存在一定的相关性，因此对有稽留流产的夫妇进行染色体检查 ，有助于病因的分析 、诊断及治疗。
二 、感染因素
近年来阴道内致病菌感染所致胚胎停止发育愈来愈受到国内外学者的重视，现局部感染研究的热点主要是支原体、衣原体，致病支原体主要是解脲支原体与人型支原体。黄江宁等研究发现稽留流产患者沙眼衣原体，解脲支原体感染及二者混合感染率分别为 20.95 %、33.11 %、10.14 %均显著高于对照组，分别为 5.33 %、8.67 %、2.67 %。支原体、衣原体是寄生于生殖道的正常微生物，属于条件致病菌 ，正常情况下阴道内虽有多种微生物存在，但由于阴道内这些微生物之间形成生态平衡并不致病，如果支原体或衣原体超过一定数量可以破坏菌群间的平衡 ，导致生殖道炎症。Lawton等研究发现 ，支原体和衣原体能引起宫颈黏膜上皮损伤 ，导致宫内感染 ，通过不同的机制影响妊娠 ，对子宫内膜产生双重炎性反应 ，两者的致病机制协同作用于胚胎， 致胚胎发育的毒性增加， 损害胎膜组织完整性 ，破坏局部免疫功能，加之孕妇妊娠期机体防御功能下降 ，可导致潜伏期感染成为活动性感染，炎症性因子呈持续高表达状态，从而引起早期流产或胚胎停止发育。研究表明 ，胚胎停止发育的次数与支原体、 衣原体感染阳性率呈正相关 。但有作者认为胚胎停育与支原体、衣原体感染无明显相关性，只有在染色体异常的情况下支衣原体感染才能促进胎停育的發展。 现对于支衣原体与胎停育相关性看法不一，其致病机理尚需进一步研究。TORCH感染检查目前已成为优生优育常规检查 ，其危害性已为人们所认识 ，致胚胎停止发育的机理并不十分清楚。有研究认为巨细胞病毒感染改变了孕妇的免疫状态 ，上调细胞因子 IL一 10 的表达加重了免疫抑制，并与凋亡异常相互作用，影响胚胎的正常发育而导致胚胎停育。
三 、内分泌因素
内分泌疾病也与胚胎停止发育密切相关 ，如黄体功能不全，分泌孕激素不足，往往影响蜕膜、胎盘 ，势必影响胚胎的正常发育；高泌乳素血症，血清泌乳素增高抑制下丘脑促性腺激素的合成和释放，引起卵泡发育及排卵障碍，并干扰受精和胚胎发育，导致不育或胚胎停止发育，甲状腺功能失调也可引起胚胎发育障碍， 因此内分泌疾病的治疗也显得尤为重要。
四、免疫因素
目前的观点认为，受精卵在母体的种植可视作是一种半同种移植现象， 妊娠建立时，母体的免疫细胞在母胎界面聚集， 胚胎和母体之间通过一系列复杂的免疫机制 ，使母体免疫细胞产生免疫耐受 ，從而维持正常的免疫微环境 ， 发挥对妊娠的免疫调节作用。这种关系使胚胎不被排斥 ，这就是母体所表现的免疫耐受。胎盘是母胎组织的结合物 ，胎盘绒毛中的血管壁、绒毛问质 、基底膜和绒毛上皮构成了母血与胎血之间的机械性屏障，使母胎的免疫细胞互不接触 ，同时它也是妊娠免疫耐受的基础。常笑雪等研究提出，稽留流产中有 40%一 60%与免疫因素有关。多数研究结果显示，稽留流产患者血清抗心磷脂抗体 、抗子宫内膜抗体 、抗透明带抗体和抗绒毛膜促性腺激素抗体显著升高。导致胚胎停止发育的免疫因素包括抗人绒毛膜促性腺激素抗体 、抗子宫内膜抗体 、 抗精子抗体 、抗心磷脂抗体 、 封闭性抗体妊娠相关血浆蛋白 A 以及抗卵巢抗体等。在以上诸多抗体的研究中对抗子宫内膜抗体及抗心磷脂抗体的研究较多。抗心磷脂抗体是一 种较为强烈的血管活性物质 ，通过一系列免疫机制损伤血管内皮 ，形成栓子 ，导致胚胎血供障碍 ，引起流产。
五、其他因素
引起胚胎停止发育还有许多其它因素，如环境污染、精子异常 （精子密度、 活力） 、 子宫病变（子宫畸形 、子宫肌瘤、 宫腔粘连 ）、 慢性全身疾病 （严重贫血、 高热 、 高血压等）、 手术创伤、 叶酸缺乏 、 营养不良， 特别是维生素缺乏以及铅、 汞、 酒精中毒等。
结语
近年来 ， 胚胎停止发育的发病率呈现逐年上升的趋势 ， 因此进一步明确其发病原因、 并制订出完善有效的预防和治疗措施是亟待解决的问题。目前发现完善夫妻双方孕前检查 ，及时产前检查 、 减少不良生活习惯， 预防或针对性治疗， 可明显降低胚胎停止发育的发生率。
参考文献：
[1] 常玉婷 ， 荆信勇 ， 孙明英. 胎停育 的早期诊 断与处理 [J]. 临床医学 ， 2002， 22（10）： 40.
[2]王莹， 洪晓婷， 黄春浓， 等. 复发性流产夫妇的染色体分析[J].中国优生与遗传杂志， 2006， 14（6）： 45- 49.
[3]高雅琴， 马洪星， 王晶冰， 等. 大庆地区2004- 2008 年遗传咨询者的细胞遗传学调查分析[J]. 中国优生与遗传杂志， 2010 ，18（2 ） ： 42- 4 3.
[4]黄江宁， 刘和录，赵期菊，等.沙眼衣原体和解脲支原体感染与稽留流产的关系 [J].中国优生与遗传杂志，2008，16（1） ：75- 76.
[5]宗兴平 ，陈明珂，严宗哲.绒毛染色体核型和病原体检测与胚停育的关系 [J].山西 医学杂志，2008，37 （2 ）：101—10 2 .
[6]常笑雪， 黄鹂，杨石强，等.早期自然流产的免疫学因素研究与分析 [J]. 中国妇幼保健 ， 2005 ， 20（16）：2036- 2037.
[7]钟林， 凌寿坚， 黎彩鹏，等.自然流产的免疫学因素分析与探讨[J]. 中国优生与遗传杂志，2006， 14 （6）： 62.