目的:考察土鳖虫小肽DP-17、LL-8在不同p H、不同温度、体外消化的稳定性,及其在小鼠体内的毒性研究。方法:体外稳定性实验,采用HPLC方法,以TSK-SWG2000WL凝胶柱为分析手段,测定在酸性、中性、碱性条件下DP-17、LL-8的稳定性;同时考察DP-17、LL-8在温度为-20℃、0℃、常温条件、37℃、体外消化下的稳定性,安全性评价实验,采用腹腔注射的方式,以各个组织湿重变化、器官指数、进食量、饮水量、呼吸频率、体重变化为指标,对小鼠进行安全性评价。结果:土鳖小肽DP-17、LL-8在不同p H中出峰时间稳定,峰高无变小趋势,同时在体外消化、不同温度下出峰时间分别为12.5、13 min左右,说明土鳖虫小肽在不同p H、体外消化、不同温度下性质稳定,无分解现象;此外,通过小鼠长期和急性毒性实验,大鼠外观体征未见异常变化,实验组进食量和饮水量与对照组相当,体重和各个组织湿重无明显变化,呼吸频率平稳。结论:土鳖虫小肽在体外的稳定性较好;小鼠安全性评价实验表明,土鳖虫小肽无毒性,安全评价良好,为后期药代动力学研究做基础。