【摘 要】
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目的:探究新型LL-37杂合肽对乳腺癌MCF-7细胞的抗肿瘤活性及其作用机制.方法:利用抗菌肽数据库(http://aps.unmc.edu/AP/main.php)筛选出人源的抗肿瘤抗菌肽,即LL-37和中性粒
【机 构】
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西藏民族大学 基础医学院,陕西 咸阳,712082延安大学 咸阳医院,陕西咸阳,712000;
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目的:探究新型LL-37杂合肽对乳腺癌MCF-7细胞的抗肿瘤活性及其作用机制.方法:利用抗菌肽数据库(http://aps.unmc.edu/AP/main.php)筛选出人源的抗肿瘤抗菌肽,即LL-37和中性粒细胞防御素-1(human neutrophil peptide 1,HNP-1),经生物信息学软件分析提取有效肽片段,改造整合成新型LL-37杂合肽;采用CCK-8法检测0～70μmol/L的新型LL-37杂合肽对MCF-7细胞和人正常乳腺细胞MCF10A增殖的影响,激光扫描共聚焦显微镜观察分析新型LL-37杂合肽与肿瘤细胞的亲和能力,流式细胞仪检测新型LL-37杂合肽和caspase抑制剂对MCF-7细胞凋亡和周期的影响.结果:经软件分析得出新型LL-37杂合肽为水脂两亲性的阳离子多肽,可靶向性地抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖(P<0.05),其IC50值为58.34μmol/L,而对正常乳腺MCF10A细胞无明显抑制作用;新型LL-37杂合肽与MCF-7细胞具有较高的亲和力,可引起细胞周期阻滞于S期及显著增加细胞早期凋亡率(P<0.01);但在加入caspase抑制剂后,细胞周期阻滞及凋亡情况明显缓解(P<0.01).结论:新型LL-37杂合肽对乳腺癌MCF-7细胞具有抗肿瘤活性,可能通过caspase依赖的信号通路阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡.
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