肿瘤标志物升高是恶性肿瘤吗?

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   近年来,恶性肿瘤发病率越来越高,人们谈“癌”色变。于是,大家都寄希望在体检时通过检查肿瘤标志物来早期筛查、诊断或排除恶性肿瘤。但事实并非完全如此,一些人检查了肿瘤标志物以后,因结果正常而兴高采烈,但不久还是被医生确诊患了肿瘤;另一些人的确是肿瘤标志物异常,但查了很久也无法肯定患了肿瘤。
   为什么会出现这样的情况?体检时检查肿瘤标志物,有没有必要呢?
   肿瘤标志物增高,并不表明患了肿瘤
   肿瘤标志物是用于反映恶性肿瘤是否存在的一类生化物质。理想情况下,一旦增高就应该可以确诊患了恶性肿瘤,即灵敏度100%;如果正常则又可以肯定地排除恶性肿瘤,即特异性100%。但实际上,目前没有一个肿瘤标志物能完全符合这样的定义和达到这样的目标。也就是说,肿瘤标志物增高,并不表明一定患了恶性肿瘤;肿瘤标志物不增高,也并不表明一定没有患恶性肿瘤。
   既然是这样的情况,为什么医生还要人们检查肿瘤标志物呢?在临床上,肿瘤标志物首先是用于已知恶性肿瘤患者的预后分析,如分析恶性程度、侵袭性、扩散情况、生存期等;其次,对那些治疗前增高的肿瘤标志物,可用于治疗期间的疗效评估、决定是否更改治疗方案、诊断有无肿瘤残留,随访期间用于诊断复发;再次,对有明确肿块或转移的患者可用于肿瘤来源的辅助诊断、肿瘤分类;最后,仅个别肿瘤标志物可用于体检时筛查和早期诊断相应的肿瘤。
   体检时,可检查下列肿瘤标志物
   根据临床实践,下列肿瘤标志物可用于筛查和早期诊断相应的恶性肿瘤,其增高的幅度可达上千。
   甲胎蛋白(AFP):反映分化较好的肝细胞性肝癌,其增高常早于肝区疼痛等临床症状,可使肝癌手术切除率、一年生存率得到明显的提高。AFP增高还可见于卵巢和睾丸等部位的生殖细胞肿瘤,包括畸胎瘤,因此,肝癌排除后还应检查是否存在这些肿瘤。此外,急慢性肝炎也可发生AFP的增高,但多在300微克/升以内,且常伴转氨酶增高。
   糖类抗原125(CA125):反映卵巢浆液性囊腺癌,在各种盆腔肿块中,卵巢恶性肿瘤阳性率78%,其中,卵巢浆液性囊腺癌100%阳性,黏液性囊腺癌只有33%,且为低值增高,较少超过65单位/毫升。其他,如子宫内膜移位、纤维瘤、功能性囊肿、盆腔炎症、输卵管积水等盆腔良性疾病中,只有6%阳性。各种其他恶性肿瘤,如同时伴有CA125增高时,常见明显的胸腹水。
   前列腺特异抗原(PSA):前列腺特异抗原(PSA)和肛门指检以及经直肠前列腺超声波检查一样,都是早期发现前列腺癌的最佳方法。但是,由于前列腺炎和前列腺增生也会导致PSA增高,后者表现为随年龄增加而升高,因此,其增高又常被称为“诊断灰色区域”,即不能判断是癌症还是炎症或增生,这时,需要加测游离PSA(fPSA)。PSA和fPSA的检测需避开性生活、肛门指检和经直肠超声检查,否则会假性增高。
   降钙素(CT):反映分化较好的甲状腺髓样癌。这类患者常有脸部潮红、长期腹泻的表现,降钙素明显增高时可存在严重的腹泻,甲状腺甚至下颈部有较硬的结节存在,如是家族性患者可存在双侧甲状腺结节伴肾上腺肿块。降钙素增高,还可存在于其他具有内分泌功能的肿瘤,如小细胞性肺癌等。
   绒毛膜促性腺激素(HCG):是恶性滋养细胞肿瘤——绒癌、睾丸癌的有效肿瘤标志物,其血含量的改变可充分反映治疗情况。通常,HCG用于检测是否怀孕,因此,育龄妇女HCG增高首先要考虑妊娠。近期流产或不规则经血者,若HCG持续增高,要考虑绒癌可能。
   肿瘤标志物增高,需综合判断
   事实上,肿瘤标志物增高,除与恶性肿瘤的发生有关外,就受检者而言,各种部位,如胃、肠道、肝胆、泌尿生殖系统、肺部等处的炎症、感染,肠道息肉、炎性增生,皮肤疾病如银屑病,胆汁淤积,肝肾功能不良等均可导致CEA、CA199、CA50、CA724、CA125、PSA等肿瘤标志物的低度增高,即“假阳性”表现。但是需要注意的是,持续、大量的肿瘤标志物增高,需警惕同时伴有癌症。
   此外,医院的标本质量、操作因素、试剂种类和方法学问题等也将影响肿瘤标志物测量结果的精确度。因此,体检者如遇肿瘤标志物增高,可到肿瘤医院就诊,医生首先会对其正常值范围、增高幅度、个人症状和该肿瘤标志物的特点进行综合分析。一般地说,对稍高于正常值上限但无明显可疑症状,或特异性非常低的肿瘤标志物低度增高,可在适当调理、休息后,在肿瘤医院一个月复查一次,如继续在原值范围波动,或有增高趋势,应针对同一项目同时在肿瘤医院和其他医院复查。如继续增高,医生会仔细排查,必要时需要做CT、PET/CT等检查。若肿瘤标志物反复上下波动,但总体没有继续增高的趋势,此时患者不必过分紧张。
   总之,临床证实,部分肿瘤标志物可以筛查和早期诊断相应肿瘤,为此,建议从事高污染工作和高危年龄者应每年检查一次,有肿瘤家族史者应提前跨入体检行列。
  
  下述肿瘤标志物仅用于临床辅助诊断和分类:
   癌胚抗原(CEA ):是非常广谱的肿瘤标志物,可在消化、泌尿生殖、呼吸与内分泌系统等多部位恶性肿瘤中增高。
   糖类抗原153(CA153):其含量与乳腺癌转移有关。
   糖类抗原19-9(CA19-9):异常增高主要见于胰腺癌和胆囊癌。
   糖类抗原242(CA242):多用于诊断胰腺癌、胆道系统和结直肠肿瘤,与CA19-9配合检查,可鉴别CA19-9的假阳性增高。
   糖类抗原CA724:异常增高可见于胃癌等消化道肿瘤、卵巢癌及乳腺癌。
   糖类抗原CA50:主要针对消化系统肿瘤。
   鳞状细胞癌抗原(SCC):可反映宫颈、肛管、肺与气管、食管、头颈部等部位的鳞癌,其阳性率高于这些部位的腺癌。
   骨胶素(SYFRA21-1,或CK19):对肺癌敏感性、特异性及准确性分别为57.7%、91.9%和64.9%,其中鳞癌的敏感性高于腺癌。
   神经元特异性烯醇化酶(NSE):在各种部位的神经内分泌肿瘤患者中增高。
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