【摘 要】
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目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂下调乳腺癌HER-2的表达机制,为乳腺癌抗HER-2治疗提供新的实验依据。方法:利用HDAC抑制剂处理HER-2阳性乳腺细胞
【机 构】
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天津医科大学肿瘤医院乳腺内科,天津医科大学肿瘤医院Ⅰ期试验病房国家肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室,天津医科大学肿瘤医院乳腺内科
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目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂下调乳腺癌HER-2的表达机制,为乳腺癌抗HER-2治疗提供新的实验依据。方法:利用HDAC抑制剂处理HER-2阳性乳腺细胞,q PCR和Western检测HER-2基因和蛋白水平的变化,同时采用mi RNA芯片筛选HDAC抑制剂相关的mi RNA谱,q PCR验证mi RNA表达变化。结果:体外细胞实验证实HDAC抑制剂TSA和SAHA可下调乳腺癌细胞系HER-2的表达,TSA可下调BT474的HER-2基因表达,浓度为100 nmol时下调10.7%,浓度为200 nmol时下调38.9%(P<0.05)。TSA对原代细胞HER-2基因表达无明显下调(P>0.05)。SAHA对BT474中HER-2基因表达的影响,浓度5μmol/L组下调93.9%(P<0.05),而1μmol/L组无明显下调。SAHA对原代细胞HER-2基因表达下调较为明显,浓度1μmol/L时下调92.7%,浓度5μmol/L时下调87.1%。通过mi RNA芯片筛选出7条mi RNA,q PCR监测SAHA、TSA处理后,mi R-762基因表达上调2.11倍。结论:HDAC抑制剂可能通过mi RNA表达谱改变介导下调乳腺癌HER-2的表达。
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