【摘 要】
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肠道菌群的变化通常与不同的胃肠道疾病有关，维持肠道菌群稳态可以增强免疫耐受性，调节肠道免疫平衡。已有研究发现，增加肠道菌群拟杆菌门中脆弱拟杆菌（B. fragilis）的相对丰度，可以显著增强肠道调节性T细胞（Treg）和抗炎细胞因子的表达，缓解肠道炎症。然而，B. fragilis调节肠道免疫的具体机制尚不清楚。本研究通过给SPF级C57BL/6小鼠饮用3%DSS溶液构建急性结肠炎模型，自由饮用
【基金项目】
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国家重点研发项目（No.2017YFD0400303）； 国家自然科学基金资助项目（No.81971562）； 宁夏省重点研发计划项目（No.2020BFG02012）； 江苏省高校优先学术项目开发（PAPD）；
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肠道菌群的变化通常与不同的胃肠道疾病有关，维持肠道菌群稳态可以增强免疫耐受性，调节肠道免疫平衡。已有研究发现，增加肠道菌群拟杆菌门中脆弱拟杆菌（B. fragilis）的相对丰度，可以显著增强肠道调节性T细胞（Treg）和抗炎细胞因子的表达，缓解肠道炎症。然而，B. fragilis调节肠道免疫的具体机制尚不清楚。本研究通过给SPF级C57BL/6小鼠饮用3%DSS溶液构建急性结肠炎模型，自由饮用7 d后，通过灌胃对已患结肠炎小鼠外源性补充B. fragilis，研究B. fragilis对肠道免疫的调控作用及其作用机制。实验结果表明，B. fragilis可以改善结肠炎小鼠的肠道菌群紊乱，增加肠道菌群主要代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）的含量。通过提取小鼠组织淋巴细胞、初始CD4+ T细胞、使用脂质体修饰的siRNA敲低小鼠Smad3，采用流式细胞术进一步研究发现B. fragilis能够通过TGF-β/Smad3信号通路诱导肠道Treg细胞及相关细胞因子的表达，增强肠道调节免疫，进而缓解结肠炎。此外，本研究还发现B. fragilis通过增加肠道中活性氧（ROS）的表达来激活TGF-β，从而诱导Treg细胞分化并发挥免疫调节作用。
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