目的 建立轮状病毒(RRV)感染Balb/c新生鼠致胆道闭锁(biliary atresia,BA)动物模型,并探讨单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)在BA新生鼠肝内胆管损伤及肝纤维化过程中的作用机制.方法 采用腹腔注射猴MMU18006轮状病毒毒株,诱导Balb/c新生鼠产生胆道闭锁作为实验组,腹腔注射相同剂量的病毒培养液(10% FBS-DMEM,10%胎牛血清达尔伯克改良伊格尔培养基)为对照组.在注射后4、7、14及21 d各处死一批小鼠,取得胆管及肝组织,通过苏木精-伊红(HE)染色分析其肝外胆管及肝脏组织学改变,免疫组化法检测MCP-1和MIP-2在肝组织中的表达,Masson染色观察肝内纤维化程度.应用Image-Pro Plus图像分析软件对MCP-1和MIP-2及肝纤维化程度进行半定量分析.结果 实验组小鼠体重增长明显慢于对照组,且出现皮肤黄染等胆道梗阻症状;实验组小鼠肝胆系统出现急慢性炎症反应,且可见肝外胆管狭窄(7 d)及闭锁(14 d);实验组小鼠肝内MCP-1和MIP-2的表达量在各时期内均明显高于对照组(21 d时,实验组小鼠肝内MCP-1和MIP-2的阳性指数分别为24902.85±2420.38、6215.47±469.83,而对照组分别为5168.16±627.30、783.38±46.19,P<0.001),并且两者成正相关(r=0.918,P<0.001);实验组小鼠肝实质内可见大量胶原蛋白沉积[21 d时,实验组小鼠肝内胶原蛋白所占面积为(35.30±5.45)%,而对照组为(6.71±0.83)%,P<0.001],甚至纤维化,并且胶原蛋白沉积面积与MCP-1表达量成正相关(r=0.529,P=0.005),而对照组未见明显胶原蛋白沉积.结论 BA是一种由病毒感染诱发、多种炎症因子介导的免疫炎性疾病,MCP-1以及MIP-2的高表达可能在诱导BA新生鼠胆管损伤及肝纤维化方面起重要作用。
MCP-1和MIP-2在新生鼠胆道闭锁肝内胆管损伤及肝纤维化中的作用
【摘 要】
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目的 建立轮状病毒(RRV)感染Balb/c新生鼠致胆道闭锁(biliary atresia,BA)动物模型,并探讨单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)在BA新生鼠肝内胆管损伤及肝纤维化过程中的作用机制.方法 采用腹腔注射猴MMU18006轮状病毒毒株,诱导Balb/c新生鼠产生胆道闭锁作为实验组,腹腔注射相同剂量的病毒培养液(10% FBS-DMEM,10%胎
【机 构】
:
210008南京医科大学附属南京儿童医院,210008南京医科大学附属南京儿童医院,210008南京医科大学附属南京儿童医院,210008南京医科大学附属南京儿童医院,210008南京医科大学附属南京
【出 处】
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中华小儿外科杂志
【发表日期】
:
2014年35期
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