5-溴乙基海因的合成

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以丙二酸二乙酯为原料,先与1,2-二氯乙烷缩合生成1,1-环丙烷二羧酸二乙酯,再经氨解生成1,1-环丙烷二甲酰胺,然后在次氯酸钙溶液中进行Hoffmann降解成环生成5-环丙螺海因,最后在40%氢溴酸中开环得到5-溴乙基海因。考察了Hoffmann降解反应中次氯酸钙与1,1-环丙烷二甲酰胺的投料比、反应时间及次氯酸钙质量分数对反应收率的影响。结果表明控制次氯酸钙与1,1-环丙烷二甲酰胺的摩尔比为5:1、次氯酸钙质量分数为20%、反应时间为16h时,收率达95.4%。
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