目的初步探讨美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其机制。方法采用42 d慢性温和不可预知的刺激方法建立大鼠抑郁模型,美洛昔康(1、3 mg·kg^-1)和舍曲林(5 mg·kg^-1)在造模开始21d后灌胃给药,每天1次,连续21d。旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化,酶联免疫吸附法检测大鼠皮层PGE₂、TNF-α含量变化,高效液相色谱法（HPLC）分析大鼠皮层NE、DA、DOPAC、5-HIAA的含量变化,免疫组化法检测皮层5-HI1AR的表达变化。结果与正常组比较,慢性应激大鼠在旷场实验中水平和垂直运动减少（P<0.01）,强迫游泳实验中静止不动时间延长（P<0.01）,皮层中PGE₂、TNF-α含量增加（P<0.01）,NE、DA、DOPAC、5-HIAA的含量明显减少（P<0.01）,同时5-HT1AR（P<0.05）的表达减少。与模型组相比,美洛昔康能明显改善CUMS大鼠的抑郁行为,降低大鼠皮层PGE₂与TNF-α含量（P<0.01）的同时增加NE、DA、DOPAC和5-HIAA含量（P<0.05或P<0.01）,上调5-HT1AR的表达（P<0.01）。结论美洛昔康能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为,其机制可能与其改善皮层炎症反应损伤,重建单胺递质系统平衡有关。