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摘要：目的：探讨肺结核患者在抗结核治疗中的相关耐药特点及耐药性变化情况。方法：回顾性分析2010年2月～2014年2月我院收治的120例已经确诊涂阳肺结患者的临床资料，其中70例为初治患者，50例为复治患者，对收集的菌种进行快速培养，然后对菌株行药敏实验，对所测结果进行比较分析。结果：复治组耐药率明显高于初治组，耐单药率以INH较高，耐多药率以HSR占首位。结论：结核病的耐药情况相当严重，对其临床治疗和管理应给予足够的重视，并有效控制传染源。
关键词：肺结核耐药性分枝杆菌
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.08.671【中图分类号】R3【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)08-0405-02
结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌引起的，危害人类健康的主要传染病之一。随着抗结核药物的广泛应用，耐药结核病问题已严重影响结核病的临床治疗，迫切解决这一问题已成为全球公共卫生重点之一[1]。由于目前临床用药欠规范，加之患者不能遵医嘱用药，造成耐药菌株的产生日益增多。为探讨临床抗结核药物的耐药水平，笔者对我院2010年2月～2014年2月我院住院的120肺结核患者结核分枝杆菌耐药性进行调查分析，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料。选择2003年1月～2006年12月间住院痰菌快培养结核分枝杆菌阳性的120例肺结核患者，其中初治70例，复治50例。现分为初治组和复治组两组进行分析。初治组70例，其中男45例，女25例；年龄20～70岁，平均40.5±5.6岁；诊断分型Ⅱ型20例，Ⅲ型35例，Ⅳ型15例。复治组50例，男34例，女性16例；年龄21～72岁，平均41.2±5.3岁；诊断分型Ⅱ型10例，Ⅲ型30例，Ⅳ型10例。两组患者在年龄、性别、结核杆菌分型等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2仪器和试剂。全自动分枝杆菌培养仪和异烟肼(INH)、链霉素(SM)、利福平(RFP)和乙胺丁醇(EB)。
1.3方法。对120例TB患者采用离心集菌法收集菌种后进行快速培养，然后对这120例患者的菌株行药敏实验，检测对异烟肼(INH)、链霉素(SM)、利福平(RFP)和乙胺丁醇(EB)等4种药物的耐药性。药敏试验的耐药界限：INH0.1μg/ml,SM1.0μg/ml,RFP1.0μg/ml，EB5.0μg/ml。
1.4耐药标准。原发性耐药：从未接受过抗结核治疗的结核患者(初治病例)，其感染的结核菌对1种或多种抗结核药物耐药；获得性耐药：接受过1个月以上抗结核药物治疗的患者(复治病例)，其感染的结核菌对1种或多种抗结核药物耐药；耐多药(MDR)：耐INH+RFP或INH+RFP+其他药物。
1.5复治肺结核的选例标准：①初治失败的患者；②规律用药满疗程后痰菌又复阳的患者；③不规律化疗超过1个月的患者；④慢性排菌患者，系指复治肺结核患者经过正规复治化疗方案治疗满疗程后痰菌仍然阳性者。
1.6统计学方法。采用t检验、X2检验等进行统计分析。
2结果
2.1两组耐药情況比较。120例TB患者经细菌学检查抗酸杆菌及快培均为阳性，初治组耐≥1种以上药物者8例，占11.4%；复治组耐≥1种以上药物者18例，占36.0%，两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，详见表1。
表1两组耐药情况比较[n(%)]
组别例数单耐药多耐药耐多药总耐药率（%）初治组7022（31.4）5（7.1）3（4.3）42.9复治组5018（36.0）10（20.0）8（16.0）72.0总例数12040（33.3）15（12.5）11（9.2）55.02.2各组耐单药的具体分布。均以耐H占多数，初治组中耐H、S占多数，耐R、E次之；复治组中耐H、R占多数，耐E、S次之，详见表2。
表2各组耐药的具体分布表
组别例数HSRE初治组702018158复治组501410126注：两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
3讨论
结核分枝杆菌耐药性问题已成为国内外结核病防治工作者关注的焦点之一。耐药率是综合评价结核病控制水平的指标之一[2]。耐药性产生尤其是获得性耐药与治疗分案和不规则服药有密切的关系，所以应重视原发耐药和获得性耐药的调查。本文结果显示我院结核病耐单药以INH为最高，其次为SM。其中，初始耐药率较复治耐药率高。而耐多药率初治患者以耐两种和三种药物较高；复治患者耐多药率则耐两种、三种和四种药物较高。笔者认为结核患者耐药率增高与不规则化疗及滥用RFP与INH有关。初始化疗失败是获得性耐药产生的根本原因，不规则用药和未完成疗程所产生的获得性耐药最为常见。患者的依从性差、反复治疗失败次数多及医生的经验、水平差异造成的医源性单加药问题同样是获得性耐药，尤其是耐多药产生的重要因素。因此努力提高初治患者的治愈率，是预防耐药产生的最佳方案。
耐药结核病，特别是耐多药结核病的严重流行，正在使抗结核治疗面临严峻挑战。在化疗方案制定上要根据药敏试验结果来制定，应严格遵守早期、联合、规律、适量、全程的原则，虽然INH、RFP的耐药率较高，但因其具有较强的杀菌作用，因此，首选含INH、RFP在内的三种以上敏感药物组成化疗方案，防止盲目逐个加药，避免单药综合症的不良后果，进一步减少耐药患者的产生及因人为因素造成的继发性耐多药的产生。应加强病人归口管理，督导病人规律用药，遏制结核菌耐药的发生，进而有效控制传染源，防治结核病的扩散传播。参考文献
[1]高官聚，李登瑞.实用结核内科学[M].石家庄：河北人民出版社，2004：125
[2]周庆，沈小英，方孝美.131株结核分枝杆菌耐药性分析［J］.浙江预防医学，2008，20(6)：23-24
关键词：肺结核耐药性分枝杆菌
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.08.671【中图分类号】R3【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)08-0405-02
结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌引起的，危害人类健康的主要传染病之一。随着抗结核药物的广泛应用，耐药结核病问题已严重影响结核病的临床治疗，迫切解决这一问题已成为全球公共卫生重点之一[1]。由于目前临床用药欠规范，加之患者不能遵医嘱用药，造成耐药菌株的产生日益增多。为探讨临床抗结核药物的耐药水平，笔者对我院2010年2月～2014年2月我院住院的120肺结核患者结核分枝杆菌耐药性进行调查分析，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料。选择2003年1月～2006年12月间住院痰菌快培养结核分枝杆菌阳性的120例肺结核患者，其中初治70例，复治50例。现分为初治组和复治组两组进行分析。初治组70例，其中男45例，女25例；年龄20～70岁，平均40.5±5.6岁；诊断分型Ⅱ型20例，Ⅲ型35例，Ⅳ型15例。复治组50例，男34例，女性16例；年龄21～72岁，平均41.2±5.3岁；诊断分型Ⅱ型10例，Ⅲ型30例，Ⅳ型10例。两组患者在年龄、性别、结核杆菌分型等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2仪器和试剂。全自动分枝杆菌培养仪和异烟肼(INH)、链霉素(SM)、利福平(RFP)和乙胺丁醇(EB)。
1.3方法。对120例TB患者采用离心集菌法收集菌种后进行快速培养，然后对这120例患者的菌株行药敏实验，检测对异烟肼(INH)、链霉素(SM)、利福平(RFP)和乙胺丁醇(EB)等4种药物的耐药性。药敏试验的耐药界限：INH0.1μg/ml,SM1.0μg/ml,RFP1.0μg/ml，EB5.0μg/ml。
1.4耐药标准。原发性耐药：从未接受过抗结核治疗的结核患者(初治病例)，其感染的结核菌对1种或多种抗结核药物耐药；获得性耐药：接受过1个月以上抗结核药物治疗的患者(复治病例)，其感染的结核菌对1种或多种抗结核药物耐药；耐多药(MDR)：耐INH+RFP或INH+RFP+其他药物。
1.5复治肺结核的选例标准：①初治失败的患者；②规律用药满疗程后痰菌又复阳的患者；③不规律化疗超过1个月的患者；④慢性排菌患者，系指复治肺结核患者经过正规复治化疗方案治疗满疗程后痰菌仍然阳性者。
1.6统计学方法。采用t检验、X2检验等进行统计分析。
2结果
2.1两组耐药情況比较。120例TB患者经细菌学检查抗酸杆菌及快培均为阳性，初治组耐≥1种以上药物者8例，占11.4%；复治组耐≥1种以上药物者18例，占36.0%，两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，详见表1。
表1两组耐药情况比较[n(%)]
组别例数单耐药多耐药耐多药总耐药率（%）初治组7022（31.4）5（7.1）3（4.3）42.9复治组5018（36.0）10（20.0）8（16.0）72.0总例数12040（33.3）15（12.5）11（9.2）55.02.2各组耐单药的具体分布。均以耐H占多数，初治组中耐H、S占多数，耐R、E次之；复治组中耐H、R占多数，耐E、S次之，详见表2。
表2各组耐药的具体分布表
组别例数HSRE初治组702018158复治组501410126注：两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
3讨论
结核分枝杆菌耐药性问题已成为国内外结核病防治工作者关注的焦点之一。耐药率是综合评价结核病控制水平的指标之一[2]。耐药性产生尤其是获得性耐药与治疗分案和不规则服药有密切的关系，所以应重视原发耐药和获得性耐药的调查。本文结果显示我院结核病耐单药以INH为最高，其次为SM。其中，初始耐药率较复治耐药率高。而耐多药率初治患者以耐两种和三种药物较高；复治患者耐多药率则耐两种、三种和四种药物较高。笔者认为结核患者耐药率增高与不规则化疗及滥用RFP与INH有关。初始化疗失败是获得性耐药产生的根本原因，不规则用药和未完成疗程所产生的获得性耐药最为常见。患者的依从性差、反复治疗失败次数多及医生的经验、水平差异造成的医源性单加药问题同样是获得性耐药，尤其是耐多药产生的重要因素。因此努力提高初治患者的治愈率，是预防耐药产生的最佳方案。
耐药结核病，特别是耐多药结核病的严重流行，正在使抗结核治疗面临严峻挑战。在化疗方案制定上要根据药敏试验结果来制定，应严格遵守早期、联合、规律、适量、全程的原则，虽然INH、RFP的耐药率较高，但因其具有较强的杀菌作用，因此，首选含INH、RFP在内的三种以上敏感药物组成化疗方案，防止盲目逐个加药，避免单药综合症的不良后果，进一步减少耐药患者的产生及因人为因素造成的继发性耐多药的产生。应加强病人归口管理，督导病人规律用药，遏制结核菌耐药的发生，进而有效控制传染源，防治结核病的扩散传播。参考文献
[1]高官聚，李登瑞.实用结核内科学[M].石家庄：河北人民出版社，2004：125
[2]周庆，沈小英，方孝美.131株结核分枝杆菌耐药性分析［J］.浙江预防医学，2008，20(6)：23-24