槐定碱调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路对局灶性脑缺血损伤大鼠的保护作用

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kaji2009
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目的 观察磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在槐定碱发挥抗炎保护大鼠脑缺血损伤中的作用.方法 将70只SD大鼠随机分成假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组14只.低、中、高剂量实验组均按1.0 mL·kg-1的剂量腹腔注射浓度分别为2.5,5.0和10.0 mg·mL-1的槐定碱溶液;假手术组和模型组均给予腹腔注射等体积0.9%NaCl.5组大鼠每天给药1次,连续给药5d.模型组和实验组在第5天给药后立即构建永久性大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型.用比色法检测大鼠脑组织髓过氧化物酶(MPO)的含量,用酶联免疫吸附法检测脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6的含量,用蛋白质印迹法检测缺血皮质磷酸化PI3 K(p-PI3 K)和磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平.结果 假手术组、模型组和低、高剂量实验组的MPO含量分别为(0.15±0.03),(0.45±0.09),(0.37±0.12)和(0.21±0.09)U·g-1 Pro,TNF-α分别为(131.92±19.83),(246.95±41.42),(212.07±33.90)和(157.53±34.11)pg·mL-1,IL-1β分别为(87.91±13.91),(145.33±16.88),(126.01±23.36)和(103.57±17.78)pg·mL-1,IL-6分别为(65.40±9.80),(137.11±19.48),(126.87±19.03)和(81.46±19.19)pg·mL-1,p-PI3K蛋白表达水平分别为0.50±0.08,0.26±0.12,0.46±0.06和0.55±0.09,p-Akt蛋白表达水平分别为0.92±0.09,0.49±0.13,0.63±0.13和0.90±0.16.高剂量实验组的MPO、IL-6、TNF-α、IL-1β、p-PI3K和p-Akt与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 槐定碱可能通过PI3 K/Akt信号通路抑制炎症反应,进而对大鼠局灶性脑缺血发挥神经保护作用.
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